英菲格拉替尼（infigratinib）用于治疗胆管癌

       英菲格拉替尼（infigratinib）是一种口服激酶抑制剂，适用于治疗既往治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）与成纤维细胞生长因子受体II（FGFR2）融合的成人患者。

      胆管癌的原因和症状

      CCA，也称为胆管癌，是一种由胆管细胞中的DNA突变引起的严重且通常致命的疾病。

      根据其解剖位置，CCA分为三种类型，即肝内胆管癌，肺门周围胆管癌和远端胆管癌。据估计，15%-20% 的此类患者有 FGFR2 遗传异常。

      晚期、不可切除的 CCA 是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后不良。CCA 的体征和症状包括皮肤和眼白发黄（黄疸）、皮肤剧烈瘙痒、大便呈白色、疲劳、腹痛和意外体重减轻。

       CCA的中位五年生存率仅为9%。在美国和欧盟 （EU） 每年约有 20，000 人被诊断出患有 CCA。

       英菲格拉替尼作用机制

      TRUSELTIQ是一种小分子ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂FGFR。肿瘤中FGFR的改变可导致组成型FGFR信号传导，支持恶性细胞的增殖和存活。

      TRUSELTIQ 通过选择性地结合和抑制 FGFR 活性来阻断下游信号级联。它通过减少癌细胞增殖来诱导肿瘤细胞死亡。

       TRUSELTIQ 的临床试验

       FDA批准infigratinib是基于多中心，开放标签，单臂II期临床试验的结果。该研究招募了 108 名既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性 CCA 患者，并进行了 FGFR2 融合或重排，以评估 TRUSELTIQ 的疗效。

       该研究的主要疗效结局指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由盲法独立中心评价（BICR）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）规范1.1版确定。

       在这项研究中，患者每天一次接受125mg的infigratinib，持续21天，然后在28天的治疗周期中间隔<>天，直到疾病进展或不可接受的毒性。

       TRUSELTIQ 实现了 23% 的 ORR，包括 1% 的完全缓解和 22% 的部分缓解。患者的中位DOR为<>个月。

       临床研究期间报告的常见不良事件是肌酐和磷酸盐升高、磷酸盐降低、指甲毒性、口腔炎、碱性磷酸酶升高和血红蛋白降低。

       TRUSELTIQ治疗的患者还经历了丙氨酸氨基转移酶升高，干眼症，疲劳，脂肪酶升高，淋巴细胞减少，钙增加，钠减少，脱发，甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶增加，血小板减少，尿酸盐增加，掌跖感觉异常综合征，关节痛和味觉障碍。严重风险包括高磷血症和视网膜色素上皮脱离。