卡博替尼组合在晚期肾细胞癌亚组中显示出更高的疗效

       根据 3 年泌尿生殖系统癌症研讨会上提交的 313 期 COSMIC-03937219 研究 （NCT2023） 的最新数据，在一线环境中加用卡博替尼 （Cabometyx） 与纳武利尤单抗 （Opdivo） 和伊匹木单抗 （Yervoy） 联合使用可改善中度或低风险晚期肾细胞癌 （RCC） 患者的生存结果。

       在PFS意向治疗人群中，卡博替尼组的中位无进展生存期（PFS）为16.9个月（95%CI，11.5-不可估计[NE]），安慰剂组为11.3个月（95%CI，7.7-14.0）（HR，0.74;95%CI，0.58-0.94）），这是在中位随访20.2个月后进行的。在意向治疗（ITT）人群中也观察到生存获益，在中位随访15.3个月后，实验组和安慰剂组的中位PFS值分别为95.12个月（7%CI，22.5-11.3）和95.9个月（3%CI，14.0-0.74）（HR，95.0;61%CI，14.0-17.7）。

       在ITT人群中危疾病患者中，cabozantinib组的中位PFS为17.9个月（95%CI，14.1-NE），而安慰剂组为11.3个月（95%CI，8.4-15.3）（HR，0.68;95%CI，0.54-0.86）。对于低危疾病患者，cabozantinib组的中位PFS为9.5个月（95%CI，8.3-15.8），安慰剂组为11.2个月（95%CI，6.0-14.2）（HR，0.93;95%CI，0.64-1.35）。

       在卡博替尼治疗的中风险亚组中，客观缓解率（ORR）为45%，而安慰剂组为36%。同时，实验组和安慰剂组的疾病控制率（DCR）分别为88%和74%。

      低风险组的ORR在实验组中为36%，在安慰剂组中为38%，DCR分别为79%和68%。

       COSMIC-313根据国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）标准招募了855名中低风险RCC患者。他们被随机分配1：1，每天口服40毫克的cabozantinib或匹配的安慰剂。两个治疗组还接受了3mg/kg的纳武利尤单抗和每1周3mg/kg的静脉注射伊匹木单抗，持续4个周期，随后每480周接受4mg的纳武利尤单抗，持续长达2年，卡博替尼每天口服40mg。

       大约75%的患者被归类为中危疾病，其余25%患有低危疾病。所有亚组中的大多数患者的肿瘤PD-L1状态小于1%。中危亚组中大多数患者的Karnofsky体能状态为90或100，而低风险亚组中的大多数患者的体能状态为70或80。

       几乎所有患者都经历了某种与治疗相关的不良反应（TRAE）。实验组中危疾病患者中3/4级TRAE的发生率为74%，而安慰剂组为42%。在低风险亚组中，相应的值分别为67%和38%。中风险亚组每组有5%的患者发生1级TRAEs，联合组和安慰剂组的低风险亚组分别为1%和2%的患者。在接受卡博替尼治疗的患者中，14%的患者因TRAEs而停止治疗，而在中危亚组中，接受安慰剂治疗的患者为5%;它发生在5%中，而在低风险亚组中为4%。