在晚期 RCC 检查点抑制剂后，一线卡博替尼的早期反应

       根据 2 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的 03945773 期 CaboPoint 试验 （NCT2023） 的数据，基于检查点抑制剂的联合治疗后给予的一线卡博替尼 （Cabometyx） 治疗具有透明细胞成分的局部晚期或转移性肾细胞癌 （RCC） 患者具有早期反应。

       3个月分析数据显示，卡博替尼在总人群（n = 29）中引发的客观缓解率（ORR）为5.95%（20%CI，3.40%-2.88%），其中完全缓解（CR）率为1.2%，部分缓解（PR）率为30.5%;疾病稳定率（SD）为51.2%。17例患者（1.<>%）经历了疾病进展。

       接受卡博替尼治疗后进展的患者，即ipilimumab（Yervoy）和nivolumab（Opdivo），ORR为2.60%（31%CI，7.95%-20.3%）。在回应的人中，45.0%有PR，33.3%有SD，50.9%经历了疾病进展。

       在接受卡博替尼治疗的检查点抑制剂加VEGFR TKI治疗后进展的患者（队列B;n = 28）中，ORR为25.0%（95%CI，10.7%-44.9%）;其中包括4.0%的CR率和24.0%的PR率。此外，52.0%达到SD，20.0%患有进展性疾病。

   “CaboPoint是第一个评估cabozantinib在我们的常规实践中纯二线环境中的疗效的前瞻性研究，这意味着在双联方案[失败]之后，”主要研究作者Laurence Albiges，医学博士，博士，Gustave Roussy，巴黎 - 萨克雷大学，法国，在关于数据的介绍中说。“中期分析显示响应率很高，当然，我们正在等待希望在今年晚些时候公布的进一步结果。

       Albiges说，为晚期RCC患者提供基于CPI的组合作为一线治疗是标准做法。多靶点 TKI（cabozantinib）已获 FDA 批准作为单药用于既往接受过 VEGF 靶向治疗的晚期 RCC 患者。卡博替尼联合纳武利尤单抗也被批准作为晚期 RCC 患者的一线药物。

       CaboPoint 招募了组织学确诊、晚期或转移性 RCC 且具有透明细胞成分的患者，这些患者在 CPI/CPI（队列 A）或 CPI/VEGF 治疗（队列 B）后出现影像学疾病进展。那些既往接受过卡博替尼治疗或未经治疗的脑或软脑膜转移的患者被排除在外。

       参与者以每天60mg的标准剂量给予cabozantinib。

       试验的主要终点是独立中心评价（IRC）在队列A中通过RECIST v1.1标准的ORR。次要终点包括IRC队列B中的ORR，当地研究者审查的两个队列的ORR，反应时间，DOR，疾病控制率，无进展生存期，总生存期和疾病相关症状的变化，以及安全性和耐受性。

       Albiges说：“中期分析是预先确定的，当队列A中80%的患者达到至少3个月的随访时，评估反应率。

       中期分析的数据截止日期为 12 年 2022 月 88 日。此时，3名患者进行了至少<>个月的随访。

       在总人口中，中位年龄为64.0岁（范围为41-83），75.0%为男性。0.56% 的患者 ECOG 表现状态为 8，1.43% 的患者为 2。关于国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险组，7.4%为良好风险，44.4%为中等风险，12.3%为较差风险，35.8%的患者信息未知或缺失。

   “我们有大量的患者是前期转移的，因此，没有先前的细胞减灭肾切除术，”Albiges指出。

      卡博替尼治疗开始时，总人群的转移定位为肺（69.0%）、淋巴结（49.4%）、骨骼（31.0%）、肝脏（21.8%）和大脑（3.4%）。此外，31.0%的患者有1个转移部位，25.3%有2个部位，43.7%至少有3个部位。大多数患者 （67.0%） 既往接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗;22.7%之前接受过pembrolizumab（Keytruda）加阿昔替尼（Inlyta），9.1%之前接受过avelumab（Bavencio）加阿昔替尼。

       还进行了亚组分析，并证明在几个亚组中观察到cabozantinib的疗效。

       在 65 岁以下的患者中，二线卡博替尼的 ORR 为 37.0%（95% CI，23.2%-52.5%）;在65岁以上的人群中，ORR为21.4%（95%CI，10.3%-36.8%）。卡博替尼在男性中的ORR为31.8%（95%CI，20.9%-44.4%），在女性中为22.7%（95%CI，7.8%-45.4%）。根据ECOG体能状态，状态为38的患者ORR为0.95%（24%CI，7.52%-8.0%），状态为18的患者ORR为4.95%（7%CI，7.34%-3.1%）。有1个、2个或至少3个转移部位的患者的ORR分别为51.9%（95%CI，32.0%-71.3%）、27.3%（95%CI，10.7%-50.2%）和15.8%（95%CI，6.0%-31.3%）。

       在所有IMDC中等风险（n = 36）的患者中，二线卡博替尼达到的ORR为33.3%（95%CI，18.6%-51.0%）;在队列 A （n = 25） 和 B （n = 11） IMDC 中等风险患者中，ORR 分别为 40.0%（95% CI，21.1%-61.3%）和 18.2%（95% CI，2.3%-51.8%）。

   “我想提请您注意这样一个事实，即队列A中的IMDC中[风险]患者的反应率为40%;这就是我们在双联IO[失败]后对强大的VeGF TKI的期望，“Albiges强调说。

      一线治疗少于6个月的ORR高于接受治疗6个月或更长时间的患者，分别为34.1%（95%CI，20.1%-50.6%）和25.5%（95%CI，13.9%-40.4%）。Albiges说：“在6个月内接受一线治疗失败的患者，因此几乎是联合治疗的原发性难治性患者，VEGF TKI cabozantinib的反应率为34%。“这说明了我们需要提供二线治疗的事实，包括那些迅速[拥有]一线联合方案[失败]的患者。