二代repotrectinib（TPX-0005）临床活性如何？

       （NCT03093116）是一项关于瑞波替尼的全球开放标签II期研究，目前正在多达120个中心进行，目标是在六个定义的扩展（EXP）队列中招募约320名患者：ROS1+晚期非小细胞肺癌（EXP-1-EXP-4）和新台币+晚期实体瘤（EXP-5和EXP-6）。

       从正在进行的 TRIDENT-1 研究中选择了瑞波替尼在 TKI 初治和 TKI 预处理的 NTRK 融合阳性癌症患者中活性的临床概念验证病例。79 年 3 月诊断出一名初治的 NTRK2020 重排转移性 NSCLC 的 5 岁女性被纳入 EXP-32（NTRK TKI 初治晚期实体瘤）。

       患者在瑞波替尼治疗2个月后通过研究者评估实现了54%的肿瘤消退，在治疗6个月后肿瘤消退了<>%。截至 23 年 2021 月 3 日，患者仍在接受治疗，反应持续时间为 7.7+ 个月，治疗持续时间为 2.45+ 个月。一名 2018 年 6 月最初诊断为转移性 NSCLC 的 1 岁男性被纳入 TRIDENT-4 II 期研究的 EXP-3（NTRK TKI 预处理晚期实体瘤）。患者的病史包括卡铂/紫杉醇化疗的初始治疗。

       2018 年 12 月检测到 EML623-NTRK1 重排，患者接受恩曲替尼治疗 2019 个月，部分缓解。患者在恩曲替尼治疗后进展，出现 G50R 溶剂前抗突变（无脑转移），随后于 4 年 65 月纳入瑞波替尼 TRIDENT-10 研究。

       患者在瑞波替尼治疗<>个月后通过研究者评估实现了<>%的肿瘤消退，在治疗<>个月后肿瘤消退了<>%。截至23年2021月9日，患者仍在接受治疗，缓解持续时间为2.16+个月，治疗持续时间为4.1+个月。来自 TRIDENT-<> 研究的这些中期数据证明了瑞波替尼在初治 TKI 和 TKI 预处理的 NTRK+ 癌症患者中的临床活性。