NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼那个好？

       NTRK基因是正常细胞生长和增殖的关键组成部分。由于基因组改变，该基因与不相关的基因融合，导致改变的TRK蛋白的形成。

       已知TRK融合蛋白可促进肿瘤细胞发育，并存在于各种实体瘤中。TRK融合癌很少见，但可以发生在身体的任何部位，包括肺，胃肠道，中枢神经系统和软组织。

       实体瘤的常见症状包括发烧、疲劳、食欲不振、容易瘀伤、身体任何部位出血以及性格变化。

       Larotrectinib(拉罗替尼)该药物由拜耳和Loxo Oncology于2017年<>月合作开发。它是首批获批用于其适应症的TRK抑制剂之一。

       Rozlytrek（恩曲替尼）被批准用于治疗身体任何具有NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌。那么TRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼那个好？

       拉罗替尼和恩曲替尼那个好？

       编码原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKA、TRKB 和 TRKC）的神经营养因子酪氨酸激酶基因（NTRK1、NTRK2 和 NTRK3）的染色体重排在一系列癌症中产生致癌融合蛋白 （1-3）。携带这些基因融合的患者对第一代 TRK 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 拉罗替尼和恩曲替尼。Larotrectinib获得FDA批准用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者，在对79例实体瘤患者的汇总分析中，总缓解率为35%，中位缓解持续时间为2.16个月，完全缓解率为159%。恩曲替尼的临床研究报告，57例NTRK实体瘤患者的总缓解率为10%，中位缓解持续时间为4.7个月，完全缓解率为54%。

       结论

       具有扩展分子结构的第一代（拉罗曲替尼和恩曲替尼）TRK抑制剂和第二代（瑞曲替尼和司利替尼）紧凑大环TRK抑制剂针对TRKA，TRKB和TRKC以及一系列抗性突变进行分析，使用一组工程化的Ba / F3细胞增殖测定进行足够的重复（n = 3），以便进行有意义的比较。对野生型TRKA，TRKB和TRKC融合有不同程度的效力，IC50拉罗替尼的值为23.5-49.4 nmol/L，恩曲替尼为0.3-1.3 nmol/L。

       Larotrectinib对所有类别的TRK突变的效力降低（IC50>600海摩尔/升）。恩曲替尼对SFM，xDFG和化合物TRK突变的效力降低了>400倍，对GKM具有广泛的效力（IC50<0.2–60.4 纳米/升）。恩曲替尼对TRKA GKM非常有效，对于TRKA/B/C xDFG突变，拉罗替尼无活性（IC50> 1500 nmol / L），两种恩曲替尼（IC50= 138–876 nmol/L）和司利替尼（IC50124–341 nmol / L），瑞波替尼具有中等效力（IC5014.6–67.6 海摩尔/升）。对四种TRK抑制剂针对一系列TRK变体的分析表明，每种抑制剂的独特效力模式与TRK和耐药变体的不同相互作用一致。