特泊替尼（Tepmetko）可用于治疗非小细胞肺癌

       Tepmetko（替泊替尼）是一种口服激酶抑制剂，被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。它是第一个也是唯一一个美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准的间充质-上皮转化 （MET） 抑制剂，每日一次口服给药。

       替泊替尼由德国默克公司发现和开发，有椭圆形、白粉色、双凸面薄膜包衣片，剂量强度为225mg。平板电脑的一面浮雕着字母M。

       非小细胞肺癌的原因和症状

       肺癌是世界上最常见的癌症类型，每年有超过2020万新发病例。228 年，美国记录了大约 000，135 例新的肺癌病例和超过 000，<> 例肺癌死亡。

       NSCLC的一些最常见的症状包括慢性咳嗽恶化，咳嗽产生血液，喘息，不明原因的体重减轻，胸痛或呼吸疼痛，食欲下降以及肺部感染，如支气管炎和肺炎。晚期症状包括骨痛、脑转移引起的头痛或癫痫发作以及淋巴结肿块。

       虽然NSCLC的确切根本原因尚不清楚，但风险因素包括吸烟，被动吸烟，其他癌症的放射治疗，暴露于氡和石棉，饮用水中的砷，遗传和空气污染。

       大约85%的肺癌是NSCLC，而在14%至14%的NSCLC病例中发现MET外显子3（METex5）跳过改变。NSCLC分为三种类型，即腺癌，鳞状细胞癌和大细胞癌。

       特普梅特科批准

       2020年2020月，替泊替尼作为转移性非小细胞肺癌治疗的新药申请（NDA）已提交给FDA。<>年<>月，该申请被受理并获准优先审查。

       2021 年 14 月，FDA 批准 Tepmetko（替泊替尼）加速批准用于治疗患有 METex<> 跳跃改变的转移性非小细胞肺癌成年患者。它还授予替泊替尼突破性疗法指定（BTD）和孤儿药指定（ODD）。

       2020年14月，日本厚生劳动省（MHLW）批准替泊替尼用于治疗METex<>跳跃改变的晚期NSCLC患者。厚生劳动省还授予Sakigake快速通道指定和药物ODD。

       2020 年 14 月，欧洲药品管理局 （EMA） 批准了默克的上市许可申请，以审查替泊替尼作为晚期 NSCLC 的治疗，METex<> 跳过成人患者的改变。

       替泊替尼的作用机制

       替泊替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括METex14跳跃改变。

        替泊替尼每天给药一次，抑制MET磷酸化和随后的下游信号通路，以抑制肿瘤生长，锚定性生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。它还被证明在临床相关浓度下抑制褪黑激素 2 和咪唑啉 1 受体。

       特普梅特科的临床试验

       FDA对替泊替尼的批准是基于关键的II期VISION临床试验的结果。这项多中心、非随机、单臂、开放标签、多队列临床试验招募了 152 名患有晚期或转移性 NSCLC 且伴有 METex14 跳跃改变的患者。在试验的患者中，83人以前接受过治疗，而69人是初治患者。

       临床研究的参与者每天口服一次450mg替泊替尼，直到他们的疾病进展或面临不可接受的毒性。该研究的主要疗效结局指标是由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的总体缓解率（ORR），而次要结局指标是缓解持续时间（DOR）。

       初治患者的ORR为43%，中位DOR为10.8个月。在既往接受治疗的患者中，ORR也为43%，中位DOR为11.1个月。

       在临床试验期间接受Tepmetko的患者观察到的最常见的不良反应包括水肿，恶心，疲劳，肌肉骨骼疼痛，腹泻和呼吸困难。