仑伐替尼 vs 索拉非尼：用于肝细胞癌的一线治疗？

       仑伐替尼被批准单独用作一种称为肝细胞癌（HCC）的肝癌的首药，当它不能通过手术切除时。“一线治疗”，如手术、放射或药物治疗，是可以作为癌症的首选疗法。

       根据国家综合癌症网络（NCCN）2020年肝癌治疗患者指南，肝癌的首选一线药物治疗方案包括：仑伐替尼（乐卫玛）；索拉非尼（多吉美）；atezolizumab （Tecentriq） with bevacizumab （Avastin）

       研究：仑伐替尼与索拉非尼在无法手术的肝癌中的疗效

       由仑伐替尼制造商进行的REFLECT研究将其与另一种一线药物治疗索拉非尼治疗进行了比较，该研究在954名先前未经治疗且无法手术的肝细胞癌（HCC）患者中进行了比较。

       研究结果显示，仑伐替尼被发现并不比索拉非尼（另一种用于肝癌的一线药物，不能通过手术切除）治疗差（不劣于）。换句话说，与索拉非尼相比，仑伐替尼在统计学上没有显示出生存率（患者存活时间）的改善。

       接受仑伐替尼治疗的患者的中位总生存期（OS）为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月。总生存期是从研究开始到因任何原因死亡的时间，被认为是患者临床益处的直接衡量标准。这是研究的主要终点，或研究设计的主要终点。

       此外，与索拉非尼（7.3个月）相比，仑伐替尼（3.6个月）患者没有疾病恶化的时间（中位无进展生存期或PFS）增加了一倍。这相当于疾病进展或死亡的风险降低了36%。

       仑伐替尼的总缓解率（ORR）也是索拉非尼的近3.5倍：仑伐替尼为41%（范围或CI：36%至45%），而索拉替尼为12%（范围或CI：10%至16%）。ORR是肿瘤被药物破坏或缩小的患者的百分比。ORR 由完全响应 （CR） 和部分响应 （PR） 率组成。数字的改善表明该药物正在起作用。

       仑伐替尼的完全缓解（CR）为2.1%，索拉非尼为0.8%。完全缓解的患者在特定时间段内没有可检测到的肿瘤证据。

       仑伐替尼的部分缓解率为38.5%，索拉非尼的部分缓解率为11.6%。部分患者在特定时间段内肿瘤大小减小。

       仑伐替尼和索拉非尼出现了什么样的副作用？

       在考虑癌症治疗的治疗方案时，药物治疗的副作用很重要

       副作用导致62%接受仑伐替尼的患者剂量减少或中断治疗，并导致20%的患者停止仑伐替尼治疗。

       任一治疗组接受肝细胞癌治疗的患者出现更严重的副作用（3-4 级）：高血压：24% 仑伐替尼和 15% 索拉非尼；体重减轻：8%仑伐替尼和3%索拉非尼；疲劳：7%仑伐替尼和6%索拉非尼；尿蛋白（蛋白尿）：6% 仑伐替尼和 2% 索拉非尼；食欲下降：5% 仑伐替尼和 1% 索拉非尼；手足综合征皮肤反应（掌跖红肿感觉迟钝综合征）：3% 仑伐替尼和 11% 索拉非尼

       仑伐替尼在接受肝癌治疗的患者中的总体常见副作用（至少20%）：高血压；疲劳；腹泻；食欲下降；关节痛/肌痛（关节/肌肉疼痛）；减轻体重；腹部（胃部）疼痛；掌跖红系感觉异常综合征（手足皮肤反应）；蛋白尿；发音困难（说话困难）；出血（出血）事件；甲状腺功能减退（甲状腺激素低下）；恶心。