劳拉替尼（Lorlatinib）跟克唑替尼治疗ALK重排肺癌对比如何？

       劳拉替尼是ALK和ROS1酪氨酸激酶的第三代强效抑制剂，目前已在美国、欧盟、日本和许多其他国家获批用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。劳拉替尼专门用于穿透血脑屏障，对常见的ALK耐药突变具有广泛的效力

       劳拉替尼最初是ALK重排肺癌的二线药物。这是一个很好的选择。在这项研究中，lorlatinibALEX和ALTA-1L与克唑替尼正面交锋。

       治疗组之间不允许交叉。这是一个初治人群，患有IV期ALK重排肺癌，允许CNS转移。[比较时]ALTA-1L和ALEX以及CROWN研究，CROWN具有最佳的PFS风险比，这意味着最小的数字[HR，0.27;95%CI，0.184-0.388]。在任何时候，劳拉替尼与克唑替尼相比都有73%的机会没有进展。这是我们在与克唑替尼的类似对照组进行比较时看到的最强大的风险比。

       ORR，劳拉替尼为77.2%，克唑替尼为58.5%[OR，2.25;95%CI，1.35-3.89]，反应持久。两组的肿瘤缓解率的中位客观缓解时间均为[小][1.8个月]。但PFS Kaplan Meier曲线很快分裂。OS，劳拉替尼与克唑替尼的风险比为0.72 [95% CI，0.41-1.25]，并且不允许交叉。

       劳拉替尼如何影响中枢神经系统转移患者？

       这就是脑转移数据变得有趣的地方。如果你看看有可测量或不可测量的脑转移的患者......服用劳拉替尼的人 - 只有38名患者 - 这23名患者中有38名完全反应，这令人难以置信。

       所以61%对15%[劳拉替尼与克唑替尼有完全反应]。ORR在劳拉替尼组中为66%，在克唑替尼组中为20%，因此在大脑中看到这种类型的CNS活动是显着的。6[对CROWN试验有更新的分析]观察了给予劳拉替尼或克唑替尼的患者，这些患者没有脑转移或脑转移，[他们]在研究入组时就诊。7

       在3年标记时，98%没有脑转移的患者，即本研究中最常见的患者[组]，在3年时仍然没有脑转移。我们知道ALK对大脑有嗜性，看到这样的东西是不可思议的。

       在3年时确实有脑转移的患者中，71%的患者[使用劳拉替尼有颅内完全缓解，克唑替尼组为8%]。问题是，这种药物在大脑中的活性是否比brigatinib或alectinib更多？我们没有面对面的比较。