维奈托克（Venclexta）在急性髓系白血病起到的疗效如何？

       在美国，每年约有 20，000 人被诊断出急性髓性白血病。它是一种侵袭性白血病，是所有急性白血病中存活率最低的。AML阻止某些免疫细胞正常发育，使它们处于未成熟阶段。这些癌细胞被称为“原始细胞”，不能按预期抵抗感染，并在体内迅速积累。这会排挤其他血细胞，使它们无法执行其基本功能。

       根据目前可用的治疗方法，大约27%的被诊断为AML的患者将存活五年或更长时间。大多数患者在诊断后三年内发生疾病复发。被诊断患有AML的老年人的情况更糟，60岁以上的人中只有约三分之一能够耐受达到最佳结果所需的强化化疗。

       关于Venclexta（维奈托克）

       Venclexta/Venclyxto是一种精准的癌症药物，旨在选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在一些血癌中，BCL-2积聚并阻止癌细胞死亡或自毁，这一过程称为细胞凋亡。Venclexta阻断BCL-2蛋白并致力于恢复细胞凋亡过程。那么维奈托克（Venclexta）在急性髓系白血病起到的疗效如何？

       VIALE-A新诊断AML临床试验

       VIALE-A在431名既往未经治疗的急性髓系白血病患者中比较了Venclexta加阿扎胞苷（一种低甲基化剂）与单独使用氮杂胞苷。来自VIALE-A临床试验的数据表明，与单独使用阿扎胞苷相比，Venclexta（维奈托克）与阿扎胞苷（一种低甲基化剂）联合使用，显示出既往未经治疗的急性髓系白血病（AML）患者总生存期的统计学显着改善，这些患者不适合强化诱导化疗。

       在第二项试验中，一组研究人员进行了一项剂量递增研究1b期临床试验，以评估Ventclexta递增剂量的安全性和有效性，并结合5 + 2化疗方案在适合的老年AML患者中。65岁或以上或60岁或以上的单体核型患者符合条件。

       总体而言，51名患者被纳入CAVEAT临床试验，该试验治疗中位年龄为72岁的AML患者，有5种不同的给药方案。治疗总体耐受性良好，总体上72%的患者对治疗有反应;包括 43% 的继发性 AML 患者。接受治疗的患者的中位总生存期为11.2个月，但TP53突变患者的中位总生存期明显较低。

       维奈托克+低剂量阿糖胞苷

       由Venclexta加低剂量化疗药物阿糖胞苷组成的治疗组合似乎是不适合强化治疗的老年AML患者的有效且可耐受的治疗方案。这些结果在美国血液学会2016年年会上公布，随后进行了更新。

       重要的是，大多数被诊断为AML的患者是老年人，并且无法耐受年轻患者经常使用的更积极的疗法。研究人员进行了一项临床试验，以评估Venclexta和低剂量化疗药物阿糖胞苷在老年AML患者中的有效性。该试验包括20名中位年龄为74岁的患者，他们被认为不符合接受强化化疗的条件。

       大约75%的患者实现了抗癌反应。尽管在提供该数据时尚未达到中位生存时间，但患者在治疗后一年的估计总生存期接近75%。在对治疗产生抗癌反应的患者中，估计近87%在治疗后一年仍存活。

       除了血细胞水平低外，最常见的严重副作用如下：发烧伴有免疫细胞低下;高血压和血液中磷酸盐水平低。

       在一项更大规模的研究中进一步评估了Venclexta与低剂量阿糖胞苷的联合使用，并根据在ASCO20虚拟科学计划中更新的VIALE-C试验的数据，证实了先前未经治疗的AML老年患者总生存期的临床意义改善

       在VIALE-C试验III中，211名75岁或以上或无法接受强化化疗的患者接受Venclexta加低剂量阿糖胞苷治疗并直接比较。基于Venclexta的治疗使平均生存期翻了一番，从4个月增加到8.4个月，完全缓解率从13%增加到48%。Venclexta + 低剂量阿糖胞苷是老年 AML 患者的有效一线治疗选择。Venclexta 加低剂量阿糖胞苷是老年 AML 患者的一种有效且耐受性良好的治疗方案。

       维奈托克+高剂量化疗活性剂治疗儿童复发性AML

       根据一项 70 期剂量递增临床试验的结果，维奈托克加化疗用于高危儿科急性髓系白血病患者的完全缓解率为 1%。共有36名22岁以下的患者参加了1期剂量递增研究，并在1年2017月2日至2019年35月1日期间接受了维奈托克加大剂量化疗，以确定最佳剂量。在第 24 周期后可评估的 69 名患者中，共有 14 名 （70%） 有总体缓解。在以推荐剂量治疗的20例患者中，有2例（<>%）达到完全缓解，<>例患者部分缓解。