乳腺癌新药：Capivasertib（(AZD5363)）在乳腺癌中的应用

       根据临床试验结果，AKT抑制剂capivasertib与现有的化疗和激素治疗药物联合用于治疗晚期乳腺癌时，可延缓乳腺癌的进展并延长生存期。

       关于卡皮瓦塞蒂布

       Capivasertib是一种口服精准癌症药物，可抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT。由于多种信号成分的突变，许多癌症显示出PI3K / AKT / mTOR信号失调。通过靶向 AKT（PIK3/AKT 信号网络中的关键组成部分），capivasertib 可以减少癌细胞的生长和扩散。PI3K/AKT 通路在三阴性乳腺癌 （TNBC） 中经常被激活，并且与化疗耐药性有关

       Capivasertib延缓晚期HR +乳腺癌女性的癌症进展

       大约 70% 的乳腺癌被认为是 HR 阳性和 HER2 低或阴性。1内分泌疗法广泛用于治疗 HR 阳性乳腺癌，但许多患者最终对一线 CDK1/4 抑制剂和雌激素受体靶向治疗产生耐药性。2Faslodex（氟维司群）广泛用于复发性疾病的女性。

       关于CAPItello-291

       CAPItello-291 临床试验在 708 名局部晚期（无法手术）或转移性 HR 阳性、HER2 低或阴性乳腺癌患者中比较了卡皮瓦塞蒂布联合 Faslodex 与单独使用Faslodex，这些乳腺癌的疾病在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，联合或不联合 CDK4/6 抑制剂，以及多达一线化疗治疗晚期疾病。

       根据 2 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间提供的数据，capivasertib 联合 Faslodex 可显著改善激素受体阳性/HER2022 阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期，包括 AKT 通路改变的肿瘤患者。

       卡皮伐替布加Faslodex联合用药将反应率提高了一倍，并将无疾病进展的生存期延长至7.2个月，而单独使用Faslodex治疗为3.6个月。Capivasertib应成为癌症在包含内分泌治疗方案后进展的患者的新治疗选择。

       关于PAKT临床试验

       在这项临床研究中，140名既往未经治疗的晚期TNBC女性接受了紫杉醇化疗，没有或不没有卡比伐替蒂布作为初始治疗，并直接比较。大多数女性既往辅助或新辅助化疗失败，包括超过50%的患者既往紫杉醇类药物治疗。

       中位随访时间为18.2个月，capivasertib治疗患者的中位生存期为5.5个月，而仅接受化疗的患者为3.6个月。capivasertib组的平均总生存期为19.1个月，而没有capivasertib化疗组的平均总生存期为12.6个月。

       在PIK3CA/AKT1/PTEN改变肿瘤的女性亚组中，卡皮伐替布组癌症进展的中位时间为9.3个月，而单独使用紫杉醇化疗仅为3.7个月。在PIK13CA/AKT3/PTEN突变的女性中，capivasertib的中位缓解持续时间为3.1个月。

       添加AKT抑制剂capivasertib可改善一线紫杉醇化疗的结局，在肿瘤中具有某些突变（包括AKT，PIK3CA或PTEN）的患者中观察到大部分益处。