阿利塞替布不能恢复内分泌抵抗性乳腺癌对氟维司群的敏感性

       Alisertib单药治疗在绝经后内分泌耐药，HER2阴性，转移性乳腺癌患者中显示出活性，根据发表在JAMA肿瘤学上的研究。

       然而，alisertib无法在该患者人群中恢复对氟维司群的敏感性。接受阿利塞替布单药治疗的患者与接受氟维司群和阿利塞替布联合治疗的患者在反应或生存结局方面没有差异。

       这项2期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02860000）纳入了91名内分泌耐药、HER2阴性、转移性乳腺癌患者，他们既往接受过内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗。

       患者被随机分配接受阿利塞替布单药治疗（n=46）或阿利塞替布加氟维司群（n=45）。既往转移性疾病化疗在联合治疗组（68.9%）比在单药治疗组（47.8%）更常见。大多数患者有继发性内分泌抵抗——单药治疗组为76.1%，联合治疗组为82.2%。

       患者接受的中位数为6个周期的alisertib单药治疗（范围，1-34），中位数为4个周期的联合治疗（范围，1-44）。疾病进展是单药治疗组（82.6%）和联合治疗组（68.9%）停止治疗的最常见原因。

       治疗组之间的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相似。

   “[W]hile alisertib没有恢复氟维司群敏感性并增加ORR，使用alisertib单药治疗观察到有希望的临床活性，”研究人员写道。

       阿利塞替布组的ORR为19.6%，联合用药组为20.0%。单药治疗组的中位缓解持续时间为15.1个月，联合治疗组的中位缓解持续时间为8.5个月。

       单药治疗组的中位PFS为5.6个月，联合治疗组为5.4个月。中位OS分别为22.7个月和19.8个月。

       有17例患者在疾病进展后从单药治疗组交叉到联合治疗组。交叉后，1例患者达到部分缓解，中位PFS为3.7个月。

       单药治疗组中最常见的3级或更高不良事件是中性粒细胞减少（43.4%）、白细胞减少（17.4%）和贫血（19.6%）。联合组最常见的3级或更高不良事件是中性粒细胞减少（42.2%），白细胞减少（31.1%），淋巴细胞减少（15.6%），疲劳（11.1%）和贫血（8.9%）。

       研究人员得出结论，alisertib“是首批在内分泌和CDK4 / 6抑制剂耐药转移性乳腺癌患者中显示出有希望的临床活性和可耐受的安全性的研究靶向疗法之一”。