Lynparza（奥拉帕利）可延缓进展并显着延长卵巢癌的生存期

       维持治疗在前线卵巢癌中的作用在过去几年中发生了重大变化。维持的前提是，既然大多数晚期卵巢癌女性都会复发，为什么不尝试在复发前进行阻断，延缓甚至防止复发呢？SOLO-1临床试验证明了在具有种系或体细胞BRCA突变的卵巢癌患者的一线管理中加入Lynparza维持PARP抑制的价值。SOLO-1的最新随访数据发表在2021年的《柳叶刀》和<>年的ESMO上，显示继发性白血病或骨髓增生异常综合征没有增加的持续益处。

       关于Lynparza（奥拉帕尼）

       Lynparza（olaparib）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，适用于治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的特定患者。Lynparza是第一个被批准用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂，可以有效地用作初始治疗的一部分或复发性疾病的女性。

       PARP酶在DNA修复中发挥作用，包括修复化疗引起的DNA损伤。靶向和抑制这种酶的精准癌症药物可能导致癌细胞死亡和增加对化疗的敏感性，被称为PARP抑制剂。通过阻断这种酶，癌细胞内的DNA不太可能被修复，导致细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

       PARP抑制剂被认为对BRCA基因突变的女性具有最大的效果，BRCA基因突变发生在约15%的卵巢癌患者中。但最近的仍在进行中的研究表明，这些药物也可能使另外35%具有不同遗传特征的患者受益。

       BRCA和其他基因组异常的基因组分析可以通过伴随诊断进行，该诊断将检测卵巢癌患者血液样本中BRCA基因（gBRCAm）突变的存在。

       初步研究表明，大约41%的晚期BRCA突变卵巢癌女性取得了客观的反应。超过60%的“铂类敏感”女性对Lynparza治疗有反应。此外，患有卵巢癌但没有BRCA突变的女性的客观缓解率为23%。一系列被称为SOLO的比较试验被启动，以确认Lynparza的益处。

       SOLO-1临床试验：Lynparza作为BRCA 1或2突变女性的初始治疗

       当用作BRCA 1或2突变女性晚期卵巢癌初始治疗策略的一部分时，使用Lynparza进行为期两年的维持治疗可显着延迟癌症进展的时间并延长生存期。初步结果在欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 2018 年年会上公布，发表在著名的《新英格兰医学杂志》上，并于 2022 年 <> 月更新。

       在“SOLO-1”临床试验中，新诊断的BRCA阳性晚期卵巢癌女性在铂类化疗后处于缓解期或疾病稳定，每天两次用Lynparza 300毫克或安慰剂治疗2年或直到癌症进展，这是第一位的。2 年时无疾病证据的患者停止治疗，而部分缓解的患者可以继续治疗。

       总体而言，治疗耐受性良好。接受Lynparza治疗的患者在治疗期间没有经历与健康相关的生活质量评分的变化。重要的是，60%的Lynparza治疗患者在治疗开始后3年内没有癌症进展，而没有维持治疗的患者只有27%。

       在初步诊断七年后，67%的Lynparza治疗患者存活，而安慰剂组为46%。此外，接受Lynparza的患者中有45%没有接受进一步治疗，而安慰剂组为21%。无论患者是否有BRCA1或BRCA2突变，以及他们的临床风险是高还是低，都可以看到益处。

       最常见的副作用是贫血和中性粒细胞减少 - 来自SOLO2的长期安全性数据招募了铂敏感复发性卵巢癌患者，显示骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病（MDS / AML）的发生率约为8%。这种担忧也需要在SOLO1人群中进行监测，但目前作者报告没有新的MDS / AML病例。

       该研究的作者认为，当Lynparza维持作为初始的一部分时，实际上可能导致治愈其他患者，从而改善卵巢癌治疗的整体前景。它还改变了医生必须如何考虑卵巢癌治疗;作为初始治疗评估的一部分，BRCA的基因检测需要更早地进行。