Pemazyre（培米替尼）用于 FGFR1 重排的骨髓/淋巴肿瘤的疗效如何？

       FDA 已批准 Pemazyre（pemigatinib）用于治疗复发或难治性骨髓/淋巴样肿瘤和 FGFR1 重排的成人患者。

       具有成纤维细胞生长因子受体-1 （FGFR1） 重排的骨髓/淋巴样肿瘤在 2016 年世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类中被指定为独立疾病分类。

       FGFR1基因位点的重排导致10多个融合基因，这些基因编码含有来自伙伴基因的N端和来自FGFR1基因的酪氨酸激酶结构域的C端的融合蛋白，从而导致FGFR1的组成性激活。2FGFR1 重排患者通常以骨髓增殖性肿瘤 （MPN） 开始，并经历不同的临床病程，例如淋巴母细胞淋巴瘤 （LBL）、急性淋巴细胞白血病 （ALL） 或急性髓系白血病 （AML）。

       关于FGFR和Pemazyre（pemigatinib）

       成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）通过增强迁移和称为血管生成的新血管的形成，在癌细胞的生长和存活中起重要作用。FGFR中的各种基因突变与各种癌症的发展密切相关。Pemazyre结合并抑制FGFRs，从而防止FGFR过表达癌细胞的生长和增殖。

       FIGHT（肿瘤学和血液学试验中的成纤维细胞生长因子受体）临床试验计划包括正在进行的2期和3期研究，研究pemigatinib治疗在几种FGFR驱动的恶性肿瘤中的安全性和有效性。

       监管决定得到了2期FIGHT-203临床试验（NCT03011372）结果的支持，该试验在28名患有复发或难治性血液癌的患者中检查了Pemazyre，并进行了FGFR1重排。

       Pemazyre在78%的骨髓慢性期患者中引起完全缓解，伴或不伴髓外疾病。完成缓解的中位时间为104天（范围为44-435），在报告时尚未达到反应的中位持续时间。在骨髓急变期伴或不伴EMD（n = 4）的患者中，2例患者达到缓解，缓解持续时间为1+至94天。在仅使用EMD的患者（n = 3）中，1例患者在64天时达到缓解。