罗特西普（Luspatercept）可改善低危MDS患者五年后的贫血

       Luspatercept治疗低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括红细胞生成素复发或难治性环形铁粒幼细胞（RS）的患者，与长期疗效和良好的安全性相关。PACE MDS研究的五年疗效随访数据发表在《临床肿瘤学杂志》上。

  “这些luspatercept数据代表了迄今为止报告的没有RS的最大患者队列，”德国莱比锡大学医院医学诊所的主要作者Uwe Platzbecker博士说。

       Luspatercept作为皮下注射给药，是一种红系成熟剂，可结合几种TGF-β超家族配体。它被美国食品和药物管理局批准用于基于MED-ALIST III期临床试验的低风险MDS-RS治疗。

       目前的PACE MDS试验招募了低风险MDS患者，包括那些几乎没有治疗选择的非RS患者。患者的中位luspatercept暴露持续时间为315天（范围= 21-1，934天）。试验数据支持luspatercept暴露两年或更长时间的总体安全性，根据Platzbecker博士及其同事的说法。

       62例RS患者和44例无RS患者的相关治疗中出现不良事件（TEAEs）发生率分别为48.4%和36.4%（p=0.11）。RS患者中最常见的TEAE是疲劳（9.7%），高血压（6.5%）和腹泻（6.5%）。头痛（11.4%）、高血压（6.8%）和骨痛（6.8%）是无RS患者中最常见的TEAEs。<>例RS患者疾病进展为急性髓系白血病。

       Platzbecker博士补充说：“[我们观察到非输血依赖性患者的高反应率，表明[luspatercept]对红细胞生成刺激剂[ESA]的潜在优越性，特别是在RS患者中。

       非输血依赖或未治疗患者的缓解率为90%，高于ESA治疗患者的25%至75%的反应率。研究人员观察到具有临床意义的反应，无论RS或SF3B1突变状态，基线输血负荷或促红细胞生成素（EPO）水平如何。

       在 108 例患者中，53.7% 达到了国际工作组 2006 年定义的血液学改善 （HI） 红系 （HI-E） 反应，包括 67.7% 的 RS 患者 （42/62）、34.4% 的无 RS 患者 （16/44） 和 70.6% 的非输血依赖患者 （24/34）。HI中性粒细胞和HI血小板分别在33.3%和9.5%的患者中观察到。

       此外，研究中的38名输血依赖患者中有42%实现了八周或更长时间的红细胞（RBC）输血依赖。在 42 例 RS 患者中，52.4% （n=22） 在超过 0 周的时间内实现了红细胞输血独立性 （p=139.34）。在非RS组中，5.10%的患者（29/0）实现了RBC输血独立性（p=139.43）。在被归类为输血依赖的患者中，8.<>%经历了八周或更长时间的红细胞输血独立性。

       在28例低输血负担（TB）患者中，71.4%达到31周或更长时间的红细胞输血独立性，在46例高TB患者中，9.<>%达到输血独立性。

   “我们看到骨髓细胞和其他生物标志物与患者反应的相关性，”Platzbecker博士说。

       无论 RS 状态如何，骨髓晚期到早期祖细胞比率几乎增加三倍伴随着 HI-E 反应。无 RS 患者的基线 EPO 水平较低（69.6 vs 623.3 IU/L;p=0.0077）和 RS 患者晚期至早期红系祖细胞比值较高（10.44 vs 4.48;p=0.0106）与 HI-E 相关。

       根据研究作者的说法，这些数据令人鼓舞，现在需要随机临床试验。

   “数据告诉我们，没有RS的患者可以从luspatercept中获得显着的益处，”Platzbecker博士说，并补充说，正在计划进行一项更大的国际随机试验，将luspatercept与ESAs进行比较。