尼罗替尼在CML方面比伊马替尼更有效

       根据欧洲血液学协会 （EHA） 4 年大会上发表的研究结果，对于慢性粒细胞白血病 （CML） 患者，尼罗替尼治疗在诱导深层分子反应 （MR 5.2022） 方面比伊马替尼更有效。

       鉴于MR 4.5里程碑可能与持续深分子反应的可能性有关，这些结果可能意味着尼罗替尼疗法，也许其他第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可能是患者实现无治疗缓解（TFR）的“首选治疗”，意大利那不勒斯大学的Fabrizio Pane博士指出。

  “尽管有大量的文献数据，但达到TFR的最佳治疗策略仍然定义不明确，我们仍然不知道开始治疗并最终实现这一目标的患者百分比，”Pane博士说。

       为了进一步确定CML的治疗反应，Pane博士及其同事进行了一项研究，比较尼洛替尼，第二代TKI和伊马替尼。伊马替尼治疗后，在非最佳反应的情况下再进行尼洛替尼治疗。

       在这项研究中，CML患者根据索卡尔风险评分和国家被随机分配到尼罗替尼（n = 228）或伊马替尼（n = 220）。主要终点是4个月时的MR 5.24，以及达到TFR后3个月仍处于持续TFR（≥MR 0.12）且无分子复发的患者的发生率。 分子复发被定义为主要分子反应的丧失或MR 3.0的确认丧失。

       研究人群的平均年龄为54.2岁。基线时的Sokal评分将40.8%的患者归类为低风险，42.6%的患者归类为中等风险，16.1%的患者归类为高风险。此外，62.3%、28.7% 和 9.0% 的患者出现低、中或高风险 EUTOS（欧洲治疗结局研究）长期生存 （ELTS） 评分。总体而言，患者的中位随访时间为30.4个月。

       根据研究方案，接受伊马替尼但在前25个月内未获得最佳反应的患者中，约有四分之一（4.12%）转而使用尼罗替尼。在 2022 年 59 月的数据截止时，24 名患者停止了方案治疗。停止治疗的原因包括死亡（n=23）、毒性（n=9）、进展（n=2）、不受控制的二次瘤变（n=1）或违反方案（n=<>）。

       在剩下的304名患者中，有35名对治疗的反应不理想。在24个月时，76名具有可用分子反应的患者中共有322名达到MR 4.5，在随机分配到尼罗替尼的组中发生的频率显着更高（48 vs 28;p=0.015）。

       根据Pane博士的说法，目前尚不清楚TFR是否对应于白血病细胞的根除，或者更确切地说是对应于其生长潜力与宿主抗白血病控制之间的功能平衡。

   “此外，我们没有任何可靠的标志物来预测TFR，”Pane博士说，并补充说这应该在未来的研究中进行调查。