IDH 抑制剂奥鲁他尼布联合或不联合阿扎胞苷在 IDH1 突变 AML 中有效

       根据迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的Justin M. Watts博士及其同事进行的一项I / II期研究结果，奥鲁他尼布治疗导致复发或难治性（R / R）IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者联合或不联合阿扎胞苷的持久缓解和突变清除。

       Olutasidenib是一种有效的选择性小分子突变IDH1抑制剂。这项多中心开放标签研究检查了奥鲁他尼在 78 名 IDH1 突变 AML 或中、高或极高风险骨髓增生异常综合征 （MDS） 成年患者中的安全性和有效性，MDS 没有最低骨髓原始细胞计数。奥鲁他尼布口服剂量为150mg，每日一次，150mg每日两次，300mg每日一次。75例患者接受奥鲁他尼布联合阿扎胞苷，以2mg/m21皮下或静脉注射给予<>天和<>天。研究结果发表在《柳叶刀血液学》上。

       在 R/R AML 患者中，41% 接受单药治疗的患者和 46% 接受联合治疗的患者出现反应。R/R疾病患者的中位总生存期为单药治疗8.7个月，联合治疗12.1个月。

       17例初治患者的反应率更高：其中25%（n=1/4）对单药治疗有反应，77%（n=10/13）对联合治疗有反应。

       研究人员写道：“当这些结果与维奈托克-阿扎胞苷联合治疗初治[AML]的既定益处相结合时，为未来在这种情况下评估序贯或三联疗法提供了强有力的理由。

       对于MDS，单药治疗组的总缓解率为33%（2例患者中的6例），联合治疗组的总缓解率为86%（5例患者中的7例）。研究人员写道，这些数据是第一次“在[MDS]患者中评估IDH1抑制剂与阿扎胞苷，也是第一次评估显示IDH抑制剂单药治疗在[MDS]中的临床显着活性。

       没有报告剂量限制性毒性，也没有死亡被认为与研究药物有关。推荐的II期剂量为每天两次，每次150毫克。

       单药治疗最常见的3-4级治疗新出现的不良事件是血小板减少症（28%）、中性粒细胞减少性发热（22%）和贫血（22%）。联合治疗最常见的是血小板减少症（41%）、发热性中性粒细胞减少症（28%）、中性粒细胞减少症（28%）和贫血（20%）。分化综合征发生在两组13%的患者中。

       根据研究人员的说法，这项I / II期研究受到其开放标签设计的限制，这可能导致选择偏倚。

   “更具体地说，如果将更健康或更年轻的患者分配到奥鲁他西尼和阿扎胞苷治疗，而不是单独使用奥鲁他西尼治疗，联合治疗的活性可能因此似乎比单一疗法更令人鼓舞，”研究人员写道。

       随后的II期研究导致美国食品和药物管理局（FDA）批准了奥鲁他赛尼。

   “在IDH1突变体[R / R] AML中的关键II期奥鲁他赛尼单药治疗队列显示出35%的完全缓解（CR）/ CR和部分血液学恢复（CRh）率和25.9个月的CR / CRh中位持续时间，导致其最近的FDA批准，”Watts博士说。

      2022 年 1 月，FDA 批准奥鲁他尼用于雅培实时 IDH1 检测检测到的具有易感 IDH150 突变的 R/R AML 成人患者。推荐的奥鲁他赛尼布剂量为2毫克，每日两次空腹口服。