维奈托克、阿扎胞苷联合用药在高危 MDS 中的总缓解率为 87%

       根据一项I / II期研究的结果，BCL-2抑制剂维奈托克联合使用低甲基化剂阿扎胞苷在高风险骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中具有令人鼓舞的临床活性。

   “我们需要更好的疗法来改善单药阿扎胞苷在高风险MDS中的结果，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究员Guillermo Garcia-Manero博士解释说。“这种组合可能提供这个机会。

      Garcia-Manero博士说，研究人员根据急性髓性白血病的数据探索了这种组合，这些数据导致了高快速和持久的反应率，并基于其他临床前和临床数据，表明BCL-2抑制在MDS中的作用。

       剂量递增、剂量扩展研究纳入了 23 例初治 （74%） 或复发或难治性 （26%） 高危 MDS 或 CMML 且骨髓原始细胞超过 5% 的患者。患者接受静脉注射或皮下注射氮杂胞苷（75mg /m 2）100天，口服维奈托克剂量为400至14mg，持续<>至<>天。任何接受单剂量维奈托克的患者都被纳入分析。结果发表在《柳叶刀血液学》上。

       未达到最大耐受剂量。推荐的II期剂量确定为第75至2天的阿扎胞苷400mg /m 14，第<>至<>天的维奈托克<>mg。

       剂量递增时发生96例剂量限制性毒性加61例。3例患者骨髓发育不全，计数恢复延迟。大多数患者（4%）至少有一次任何级别的治疗紧急不良事件（TEAE）;超过一半（3%）的人拥有4级或39级TEAE。最常见的30/17级不良事件（AE）是中性粒细胞计数降低（<>%）、肺部感染（<>%）和发热性中性粒细胞减少（<>%）。

       研究人员写道，三名患者在服用研究药物时死于败血症，但这被认为与治疗无关。

       中位数为三个周期。意向性治疗总缓解率（ORR）为87%。13%的患者达到完全缓解。所有达到完全缓解的患者都是低甲基化药物幼稚。13例患者（<>%）出现超出初始反应的改善。

       该研究的优势在于，其人群很好地代表了具有多个基线血细胞减少和骨髓原始细胞升高的高风险MDS患者。患者某些不良预后特征的发生率也很高，如复杂的细胞遗传学和TP53突变。研究人员指出，他们的发现虽然令人鼓舞，但都是初步的，需要进一步的跟进。

       根据Garcia-Manero博士的说法，一项将单独使用阿扎胞苷与阿扎胞苷加维奈托克进行比较的大型III期随机研究（称为VERONA试验）已经完成累积。

  “这项研究应该为我们提供一个明确的答案，即这种组合在高风险MDS中的价值，特别是这种组合是否提高了该患者群体的生存率，”他说。

  “如果VERONA试验呈阳性，这种组合将取代单药阿扎胞苷，”Garcia-Manero博士说。“然后，我们需要在分子水平上了解从这种疗法中受益最多或没有受益的患者亚群。这可能会导致某种形式的有针对性的方法。最后，这可能会为其他组合打开大门，例如，也许将三胞胎与某种形式的免疫疗法结合起来。