阿瓦普替尼（Avapritinib）在既往接受过治疗的晚期 SM 中效果如何？

       根据发表在《血液进展》上的研究结果，对两项关于晚期系统性肥大细胞增多症（SM）的临床试验的汇总分析显示，先前接受治疗的患者对激酶抑制剂阿瓦普替尼反应良好。在接受评估的31名患者中，71%有反应，包括19名完全缓解（CR）或完全缓解并部分恢复外周血细胞计数（CRh）的患者（<>%）。

   “这里提供的数据支持阿伐普替尼200毫克，每天一次，作为患有晚期SM所有疾病亚型的成年患者的安全有效的治疗方法，这些患者以前至少接受过一次全身治疗，”研究人员说，由德国曼海姆大学医学中心的Andreas Reiter博士领导。“阿伐普替尼治疗与快速，深入和持久的反应有关，包括SM疾病负担的显着减少以及AHN [相关血液肿瘤]疾病成分。

       阿伐普替尼去年被美国食品和药物管理局批准用于成人晚期SM，无论先前的治疗方法如何，并且基于I期研究EXPLORER和II期研究PATHFINDER。它的批准被誉为一种使人衰弱的疾病的新护理标准，这种疾病的预期寿命为六个月，如肥大细胞白血病，而晚期SM与AHN的预期寿命为两到三年。

       在几乎所有情况下，晚期SM都是由KIT基因的D816V突变驱动的，KIT基因提供了制造受体酪氨酸激酶蛋白的指令，这些蛋白将信号从细胞表面发送到细胞中。阿伐普替尼抑制D816V突变KIT。

       EXPLORER和PATHFINDER的汇总分析显示，42%的患者以前接受过两种或多种疗法的治疗，主要是米多龙林。如果患者因吸收不良、溶骨性病变或血小板计数低于阈值而体重减轻，则不包括在评估中。研究人员在不同的患者群体中发现了不同程度的反应（见表）。

       分析中没有达到中位总生存期（OS），但估计的OS率在80个月时为12%，在65个月时为24%。

       在安全性分析中，最常见的3级治疗相关不良事件（TRAE）是中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。由于57%的患者存在TRAEs，因此需要中断剂量。这些主要是中性粒细胞减少，血小板减少症，认知障碍以及白细胞和血小板计数下降的结果。

   “阿伐普替尼200毫克每天一次开始剂量的安全性在这个经过大量预处理的患者群体中通常耐受性良好，很少有患者因[不良事件]而停止治疗，”研究人员指出。“减少剂量是管理阿瓦普替尼耐受性的重要组成部分，以及血小板监测和其他相关的安全预防措施。

       该研究的局限性是在随机对照试验环境中缺乏对照（与罕见疾病的性质有关），以及分析的回顾性。