恩杂鲁胺（enzalutamide）和他拉唑帕尼联合用药可降低前列腺癌的进展风险

       根据美国癌症协会可信来源，前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌，它影响了大约八分之一的男性。

       雄激素（雄性激素）如睾酮有助于前列腺癌细胞生长。有时，即使血液中的睾丸激素水平受到抑制，前列腺癌也会继续增长。这被称为去势抵抗性前列腺癌可信来源.

       如果癌症从前列腺扩散到身体的其他部位，如淋巴结和骨骼，则被归类为转移性去势抵抗性前列腺癌。

       近年来，转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗有了很大的改善。尽管取得了这一进展，但目前可用的治疗方法具有短期效果，癌症可以在治疗后再次开始生长。

        现在，辉瑞公司的研究人员通过结合两种现有药物talazoparib（Talzenna）和enzalutamide（Xtandi）开发了一种新的治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的方法。

       他们在3期试验TALAPRO-2中测试了这种联合疗法的有效性和安全性。

       为什么选择这种联合疗法？

       恩杂鲁胺是一种被批准用于治疗前列腺癌男性的激素疗法。它通过阻断睾酮起作用，没有睾酮，前列腺癌细胞即使已经扩散到身体的其他部位，也无法生长。

       他拉唑帕尼属于一类称为聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的癌症药物。PARP是一种在细胞中发现的酶（蛋白质），可帮助受损细胞自我修复。PARP抑制剂用于癌症治疗，阻断癌细胞中PARP的修复功能，导致细胞死亡。

       PARP抑制剂他唑帕尼目前尚未被批准用于治疗前列腺癌，但已被批准用于治疗前列腺癌经 FDA 批准可信来源治疗种系（遗传）BRCA1/2突变的HER2阴性晚期乳腺癌。

       以前的研究可信来源研究表明，当PARP抑制剂与阻断睾酮的药物联合使用时，可能对晚期前列腺癌的治疗具有潜在的益处。

      这导致辉瑞的研究人员开发了一种由PARP抑制剂talazoparib和睾酮阻断恩杂鲁胺组成的联合疗法。

       研究中发生了什么

       该研究于2017年26月开始，招募了来自<>个国家的转移性去势抵抗性前列腺癌成年男性。

       参与者被随机分配接受：

       他唑帕尼0.5毫克（mg）和恩杂鲁胺160毫克，每日一次 - 这适用于402名参与者

       或安慰剂和恩杂鲁胺160毫克，每天一次 - 这适用于403名参与者。

       TALAPRO-2试验的主要目的是找出与安慰剂加恩杂鲁胺相比，将他唑帕尼与恩杂鲁胺联合使用是否会增加放射学无进展生存期（rPFS），即患者在癌症不恶化的情况下存活的时间长度。

研究人员还测试了所有研究参与者的癌细胞DNA，以检查他们是否有错误的DNA修复基因。

       药物组合降低癌症进展风险

       两个治疗组的中位随访时间相似：联合治疗组为24.9个月，安慰剂加恩杂鲁胺组为24.6个月。

       结果显示，与安慰剂和恩杂鲁胺相比，他唑帕尼加恩杂鲁胺可将疾病进展或死亡的风险降低37%。这与是否存在DNA修复基因突变无关，称为”同源重组修复可信来源“（HRR）。

   “TALAPRO-2是第二项随机3期试验，证明[雄激素受体]加PARP抑制联合治疗在一线[转移性去势抵抗性前列腺癌]环境中延缓rPFS的益处，加入PROPEL [研究]，”医学，外科，药理学和癌症生物学教授，杜克癌症研究所前列腺和泌尿系统癌症中心研究主任Andrew J. Armstrong博士说， 未参与当前研究。

   “rPFS的延迟具有临床意义，范围从HRR +患者的50%以上的相对改善到HRR未检测到的患者的30-40%改善，”Armstronf博士解释说。

       威尔康奈尔医学院专门研究泌尿生殖系统癌症的肿瘤学家Cora N. Sternberg博士没有参与这项研究，他也将TALAPRO-2与PROPEL研究进行了比较，并补充说，TALAPRO-2的结果“与尼拉帕尼和阿比特龙的MAGNITUDE研究不同，其中没有HRR缺乏（生物标志物阴性）组的人由于缺乏疗效而提前停止。

       在公布试验结果时，总生存期的数据“不成熟”，这意味着与安慰剂和恩杂鲁胺相比，需要更多的时间来确定他唑帕尼和恩杂鲁胺的联合治疗是否有助于延长患者的寿命。

       明尼苏达大学共济会癌症中心医学助理教授Nicholas Zorko博士没有参与这项研究，他告诉今日医学新闻，“该领域存在激烈的辩论[关于]rPFS是否足够，或者是否还必须有显着的整体生存益处才能真正说有治疗益处。

       联合疗法安全吗？

       该研究还测量了男性在接受联合治疗时的任何副作用。

       最常见的副作用是：贫血 （65.8%）；中性粒细胞计数降低 （35.7%）；疲劳 （33.7%）

；血小板计数降低 （24.6%）；白细胞计数降低 （22.1%）；背痛 （22.1%）；食欲下降 （21.6%）；恶心（20.6%）。

   “ 鉴于我们对PARP抑制剂副作用的了解，联合治疗组中的显着贫血和中性粒细胞减少并不奇怪，”Zorko博士告诉MNT。

       他还警告说，“在开始联合治疗之前，应考虑输血和剂量停止的需要，特别是因为49%的患者在治疗前患有贫血。

   “此外，在诊所接受输血和支持性护理所需的时间毒性可能会降低患者对这种口服联合方案的热情，”他指出。

      阿姆斯特朗博士评论说：“[接受]联合[治疗]的患者有更多的毒性和成本;[...]然而，对于大多数患者来说，这些是可控的，并且在大多数通过[剂量]调整和副作用管理的患者中似乎不会长期损害生活质量。