鲁卡帕尼（rucaparib）治疗转移性前列腺癌效果如何？

       鲁卡帕尼是一种抗癌药物和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。PARP是一种在DNA修复中起重要作用的酶。建议在几种依赖PARP和PARP依赖PARP的作用机制中起作用;然而，它会引起合成杀伤力的独特效果。通过靶向缺乏DNA修复机制的基因突变癌细胞，rucaparib导致癌细胞死亡并减少肿瘤生长。

       鲁卡帕尼于2015年<>月获得FDA突破性疗法称号并于2016年<>月加速审批。该药物后来于2018年<>月获得欧盟委员会的批准。它目前用于治疗成人复发性卵巢癌和前列腺癌。那么鲁卡帕尼（rucaparib）治疗转移性前列腺癌效果如何？

       在一项 2 期研究中，聚（ADP-核糖）聚合酶 （PARP） 抑制剂鲁卡帕尼在与有害 BRCA 改变相关的转移性、去势抵抗性前列腺癌患者中显示出高水平的活性。需要数据来确认和扩展2期研究的结果。

       在这项随机、对照的3期试验中，我们招募了患有转移性、去势抵抗性前列腺癌伴BRCA1、BRCA2或ATM改变的患者，以及在接受第二代雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后疾病进展的患者。我们以2：1的比例随机分配患者接受口服鲁卡帕尼（600mg，每日两次）或医生选择对照（多西他赛或第二代ARPI[醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺]）。根据独立综述，主要结局是基于影像学的无进展生存期的中位持续时间。

       在接受预筛查或筛查的4855名患者中，270名被分配接受鲁卡帕尼，135名接受对照药物（意向性治疗人群）;在两组中，分别有201名患者和101名患者发生了BRCA改变。在62个月时，鲁卡帕尼组基于影像学的无进展生存期明显长于对照组，无论是BRCA亚组（中位数分别为11.2个月和6.4个月;风险比，0.50;95%可信区间[CI]，0.36至0.69）和意向治疗组（中位数分别为10.2个月和6.4个月;风险比， 0.61;95% 置信区间，0.47-0.80;P<两个比较均为0.001）。在 ATM 亚组的一项探索性分析中，鲁卡帕尼组基于影像学的无进展生存期中位持续时间为 8.1 个月，对照组为 6.8 个月（风险比，0.95;95% CI，0.59-1.52）。鲁卡帕尼最常见的不良事件是疲劳和恶心。

       在转移性、去势抵抗性前列腺癌伴BRCA改变的患者中，使用rucaparib的基于影像学的无进展生存期明显长于对照药物。