厄达非替尼（Erdafitinib）治疗尿路上皮癌效果如何？

       尿路上皮癌占膀胱癌的绝大多数，起源于膀胱、输尿管和尿道内部的尿路上皮细胞。根据美国癌症协会的数据，预计今年美国将诊断出超过81，000例膀胱癌病例，其中超过17，000人死于该疾病。

       几十年来，尿路上皮癌的标准护理一直是使用基于顺铂的方案进行化疗，但近年来已经批准了五种新的检查点阻断抑制剂，Siefker-Radtke解释说。然而，这些免疫疗法的总体反应（OR）率（定义为肿瘤缩小患者的百分比）仅为15%至20%。那么厄达非替尼（Erdafitinib）治疗尿路上皮癌效果如何？

       在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项国际II期试验中，口服FGFR抑制剂erdafitinib（ERDA）治疗耐受性良好，并且对携带FGFR3基因突变的转移性尿路上皮或泌尿道癌症患者产生了强烈的反应。

       靶向治疗似乎对先前免疫治疗失败的亚群患者有效，这表明ERDA可能为没有进一步治疗选择的患者提供益处。

       Erdafitinib是一种口服药物，可阻断所有FGFR蛋白（包括FGFR3）的活性。FGFR3的遗传改变可以在大约15%至20%的转移性膀胱癌患者中发现，并被认为推动了疾病的发展。此外，具有FGFR3突变的肿瘤似乎没有显示出免疫激活的迹象，并且越来越多的证据表明这些肿瘤可能对免疫疗法没有反应，Siefker-Radtke解释说。

       对于国际开放标签的II期试验，99名患者入组并接受了中位数为五个周期的优化ERDA方案的治疗，包括每天8mg，持续28天，在没有明显不良事件的情况下，允许升级到9mg。所有患者均患有转移性或手术不可切除的尿路上皮癌，经证实FGFR3突变或FGFR2或FGFR3融合。允许先前使用化疗和/或免疫检查点抑制剂进行治疗。

       与治疗相关的不良事件是可控的，只有10%的患者因症状而停止治疗。没有与治疗相关的死亡，也没有4级事件。最常见的不良事件是1级和2级，包括高磷血症（高血磷水平）（72名患者，3名患者为≥2级），口腔炎（口腔和嘴唇发炎）（54名患者，3名患者中为≥级9）和腹泻（37名患者，≥级3/4患者）。

   “ERDA治疗非常可以忍受。剂量减少很少，大多数患者能够继续治疗，“Siefker-Radtke说。“即使有高磷酸盐水平或其他毒性的证据，通常只要服用一段时间就足以减轻症状。

       ERDA治疗达到了主要目标，OR率为40%，包括37%的患者完全缓解或肿瘤消失，39%的患者部分缓解或肿瘤缩小。另有13%的患者病情稳定，无进展。试验的初步数据显示，中位总生存期为8.<>个月。

       在既往接受过检查点阻滞抑制剂治疗的22名患者中，ERDA治疗在59%的患者中产生了OR。

   “我们将在未来的研究中需要确认，但与免疫疗法相比，FGFR靶向治疗对FGFR改变的患者可能有更多的益处，”Siefker-Radtke说。“这是一个激动人心的时刻，因为我们正在进入尿路上皮癌的个性化治疗领域。