帕博利珠单抗（Keytruda）对复发/难治性霍奇金淋巴瘤疗效如何？

       根据发表在《美国医学会肿瘤学杂志》上的研究，帕博利珠单抗加常规化疗似乎可作为符合移植条件的经典霍奇金淋巴瘤患者的二线治疗有效。

       在接受这种联合治疗（帕博利珠单抗加异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（ICE））的患者中观察到的完全缓解（CR）率优于历史上仅二线化疗的CR率。

       这项2期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03077828）包括42名符合自体造血干细胞移植（auto-HSCT）条件的复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者。

       共有37例患者可评估主要终点。他们的中位年龄为34岁（范围，19-70岁），68%是女性。大多数患者 （57%） 患有 III-IV 期疾病，43% 患有原发性难治性疾病，32% 的患者在完成一线治疗后 1 年内复发，16% 的患者患有大块疾病。对于一线治疗，大多数患者（92%）接受多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪联合或不联合博来霉素。

       研究治疗包括帕博利珠单抗和ICE两个21天的周期，然后是干细胞动员和收集，以及单独使用帕博利珠单抗的额外周期。患者还可以根据研究人员的判断接受另一个周期的pembrolizumab和ICE组合。

       五名患者接受了帕博利珠单抗和ICE的额外周期，35名患者继续自动HSCT。4例患者在HSCT前接受放疗，<>例在HSCT后接受放疗。

       在帕博利珠单抗单药治疗后 14 至 22 天评估疗效。总缓解率为97.3%。在36名应答者中，4名（10.8%）有部分应答。

       CR率为86.5%（n=32）。这符合研究的主要终点，即二线化疗的估计历史结局从50%改善到至少70%。

       42例患者可评估无进展生存期（PFS），24例患者可评估总生存期（OS）。在中位随访2个月时，未达到中位PFS和OS。87年期PFS率为2.2%，95年期OS率为1.<>%。

       所有42名患者均可评估安全性。治疗期间任何时候发生的最常见的3-4级不良事件（AE）是血小板计数下降（95%），淋巴细胞计数下降（93%），白细胞计数减少（93%），中性粒细胞减少（91%）和贫血（76%）。

       81例患者（3%）的AE可归因于pembrolizumab。该组4-52级不良事件发生率为4.6%。这些不良事件包括血细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、低钠血症、低磷血症和疲乏。<>例患者有<>例严重不良事件，被认为可能与帕博利珠单抗有关。

   “结果表明，与先前仅化疗方案的报告相比，在ICE化疗中添加pembrolizumab具有良好的耐受性和非常有效，支持对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的进一步研究有资格进行自体干细胞移植，”研究人员写道。