阿米凡他单抗在 EGFR 外显子 20 插入 + NSCLC 患者中接受铂类治疗后显示出持续疗效

       来自 1 期 CHRYSALIS 试验 （NCT02609776） 的长期数据显示，阿米凡他单抗-vmjw（Rybrevant）对携带 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者持续有效，其疾病在铂类化疗后进展。数据是在 2023 年欧洲肺癌大会期间公布的。据调查人员称，该药剂也表现出持续的耐受性。

       在中位随访19.2个月时，阿米凡他单抗的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.6-8.8），2年PFS率为13.7%。该药物的中位总生存期（OS）为23个月（95%CI，18.5-29.5），2年里程碑OS率为47.2%。

       此外，每次研究者评估，阿米凡他单抗的客观缓解率（ORR）为37%（95%CI，28%-46%），中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月（95%CI，6.9-19.3）。值得注意的是，无论既往接受的治疗或对先前铂类化疗的反应如何，该药物的疗效都被证明是一致的。

       据报道，48%的患者（n = 114/12）在接受2个或更多周期的药物治疗后，阿米凡他单抗具有持续的临床获益。这些患者中有6%仍在接受阿米凡他单抗治疗，并且他们已经接受了中位数12.2022年。在 7 年 8 月 <> 日的数据截止时，这些患者中有 <> 名没有进展，<> 名正在接受疾病进展以外的治疗。

   “[amivantamab]的持续临床益处，意味着接受[药物]12个周期[或更长时间]，与具有良好的体能状态有关，[即] ECOG [体能状态为0];根据RECIST标准做出回应;并且在RAS / RAF / MEK途径中没有基线改变，“西班牙马德里阿尔卡拉大学的主要研究作者兼医学肿瘤学副教授Pilar Garrido López博士在数据介绍中说。

       2021 年 20 月，FDA 批准阿米凡他单抗加速批准用于肿瘤携带 EGFR 外显子 <> 插入突变且疾病在铂类化疗后进展的成年 NSCLC 患者。监管决策基于CHRYSALIS的早期数据，其中该药物通过独立的中心评价和RECIST v40.95标准诱导ORR为29%（51%CI，1%-1%），该组患者的中位DOR为11.1个月（95%CI，6.9-不可评估）（n = 81）。

       这项首次人体、开放标签、多中心、两部分、1 期研究招募了转移性或不可切除的 NSCLC 患者，这些患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1，并且已经进展或无法接受标准治疗.3 对于试验的剂量扩展阶段，患者需要根据 RECIST v1.1 标准和合格的 EGFR 或 MET 患有可测量的疾病通过二代测序进行突变。那些未经治疗或活动性脑转移瘤的患者被排除在外。

       该试验正在研究阿米凡他单抗单独使用和与其他药物联合用于晚期NSCLC患者。对于EGFR外显子20插入阳性队列，该药物被评估为单一疗法，体重小于2公斤的患者以推荐的2期剂量（RP1050D）给予80mg，体重至少1400kg的患者以80mg的推荐<>期剂量（RP<>D）给药。

       该研究剂量递增部分的主要目的是确定阿米凡他单抗的最大耐受剂量和RP2D。在扩增阶段，研究人员检查了在RP2D给药时药物的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。

       在分析中包括的114名患者中，中位年龄为62岁（范围为36-84岁）。超过一半的患者是女性（61%）和亚洲人（52%）。43%的患者不吸烟，<>%的患者吸烟。<>%的患者在基线时有脑转移。

       关于ECOG体能状态，29%的患者状态为0，70%的患者状态为1，1%的患者状态为2。这是一个经过大量预处理的人群，他们接受过2线治疗的中位数（范围，1-7）。所有患者既往接受过铂类化疗，44% 既往接受过免疫治疗，20% 的患者既往接受过 EGFR TKI。

       如前所述，在年龄、性别、种族、基线时的ECOG体能状态、既往治疗线数、吸烟史或脑转移的存在等亚组中，未观察到ORR的差异。

       研究人员进行了一项单变量分析，其中他们检查了阿米凡他单抗持续临床获益的潜在人口统计学预测因素。为此，他们考虑了年龄、性别、种族、体重指数类别、体能状态、脑转移瘤、吸烟状况和既往治疗。“只有ECOG表现状态为0与持续的临床益处相关，”加里多·洛佩斯指出。还有一种趋势将体重不足的患者与较短的药物治疗联系起来。

       Garrido López补充说，所有患者都需要在基线时提交血浆样本以进行循环肿瘤DNA分析。“RAS / RAF / MEK途径基线改变的患者仅在[接受]少于12个治疗周期的患者组中出现，”她指出。“[这些改变]都没有发生在[接受药物的患者]12个周期或更长时间的组中。阿米凡他单抗治疗达到部分反应也与持续的临床获益有关。

       在较长的随访中没有观察到新的安全信号。在EGFR外显子20插入阳性疾病患者中，最常见的EGFR相关毒性是甲沟炎（总计，58%;≥3级，4%），痤疮样皮炎（47%;1%），皮疹（43%;2%），口腔炎（25%;1%），瘙痒（20%;0%）和腹泻（18%;4%）。最常见的MET相关不良反应（AE）是低白蛋白血症（39%;4%）和外周水肿（27%;1%）。

       该药物报告的其他毒性包括输注相关反应（67%;3%）、恶心（28%;1%）、便秘（26%;0%）、疲劳（26%;4%）、呼吸困难（25%;5%）、咳嗽（21%;0%）、关节痛（21%;0%）、背痛（20%;1%）、食欲下降（20%;1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（18%;4%）、皮肤干燥（17%;0%）和呕吐（17%;1%）。

       特别关注的毒性包括皮疹（89%;4%）、间质性肺疾病（7%;0%）和静脉血栓栓塞（11%;6%）。

       29%的患者发生治疗相关的剂量中断。18%的患者需要减少阿米凡他单抗相关的剂量。

   “[有]与治疗相关的中断率很低[7%]，”加里多·洛佩斯说。“累积分组皮疹和输液相关反应仍然是最常见的毒性。

       作为20期PAPILLON试验（NCT3）的一部分，目前正在探索阿米凡他单抗与化疗联合使用，作为携带EGFR外显子04538664插入突变的NSCLC患者的一线治疗。