肺癌新药：Taletrectinib在ROS1+非小细胞肺癌中具有“有意义的临床疗效”

       一项1期试验表明，Taletrectinib可以在ROS2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生持久的反应。

       研究人员发现，taletrectinib在对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）幼稚的患者，先前接受过克唑替尼治疗的患者以及脑转移患者中产生了反应。

       这些结果由中国同济大学医学院上海肺科医院和胸癌研究所的李伟博士在2023年欧洲肺癌大会上发表。

       2期试验（TRUST-I，临床试验标识符：NCT04395677）招募了109名局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者，这些患者要么是TKI初治，要么既往接受过克唑替尼治疗。

       患者的中位年龄为54岁（范围，26-77岁），93.5%的患者患有腺癌，26.6%的患者接受了化疗，22.0%的患者患有脑转移瘤。

       患者每天接受400mg或600mg的taletrectinib。主要终点是客观缓解率（ORR），中位随访时间约为1.5年。

       在初治TKI患者中（n=67），ORR为92.5%，疾病控制率为95.5%。中位缓解时间为1.4个月，未达到中位缓解持续时间，未达到中位无进展生存期（PFS）。

       克唑替尼预处理患者（n=38）ORR为52.6%，疾病控制率为81.6%。中位缓解时间为1.4个月，未达到中位缓解持续时间，中位PFS为9.8个月。在ROS1 G2032R耐药突变患者中，ORR为80%（4/5）。

       有12名脑转移患者 - 7名接受克唑替尼治疗，5名未接受TKI治疗。该组颅内ORR为91.7%，颅内疾病控制率为100%。

       李博士还介绍了第一阶段和第二阶段数据的汇总分析。在该队列中，初治TKI患者的中位PFS为1.2个月（n=33），克唑替尼预处理患者的中位PFS为2.78个月（n=11）。

       李医生介绍了1名每天接受2毫克塔来替尼治疗的患者的汇总178期和600期数据的安全性结果。治疗暴露的中位持续时间为7.6个月。

       最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）是天冬氨酸氨基转移酶升高（70.8%），丙氨酸氨基转移酶升高（64.0%）和腹泻（61.2%）。导致剂量减少的TEAEs率为20.2%，导致治疗停止的TEAEs率为5.1%。没有致命的TEAE。

       基于这些结果，李博士得出结论，他来替尼在初治TKI和克唑替尼预处理的ROS1阳性NSCLC中均显示出“可耐受的安全性”和“有意义的临床疗效”。