尼拉帕利（Zejula）联合阿比特龙可进一步改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）结局

       了解 HRR 基因突变

       HRR 突变发生在大约 20-30% 的转移性 CRPC 患者中。4HRR基因可以准确修复正常细胞中受损的DNA。HRR缺乏（HRD）意味着DNA损伤无法修复，并可能导致正常的细胞死亡。这在癌细胞中是不同的，其中HRR途径的突变导致异常细胞生长，从而导致癌症。HRD 是 PARP 抑制剂的明确记录靶标。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂结合的PARP来阻断救援DNA损伤修复机制，这导致复制叉停滞，导致其崩溃和DNA双链断裂的产生，进而导致癌细胞死亡。

       PARP联合治疗可进一步改善结局

       将PARP抑制剂Zejula添加到抗雄激素药物Zytiga中可能是具有同源重组缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的一种新的一线治疗方法。3期MAGNITUDE临床试验在423名患有mCRPC和HRR生物标志物的男性中比较了Zejula-Zytiga组合与单独使用Zytiga。该组合显着降低了27%的放射学进展或死亡风险，Zejula治疗患者的癌症进展的中位时间为16.5个月，而单独使用Zytiga的患者为13.7个月。该组合对BRCA1/2改变的患者最有效。在这些高危患者中，联合治疗将进展或死亡风险降低了47%（16.6个月对10.9个月）。

       结果与PROpel临床试验相似，该试验将PARP抑制剂Lynparza与Zytiga联合作为有或没有HRR基因突变的mCRPC男性的一线治疗。在PROpel研究中，研究人员随机分配796人接受Zytiga治疗，而我们的没有Lynparza。中期分析表明，无论患者的HRR突变状态如何，联合治疗均显着延缓癌症进展。最终分析表明，该组合的生存时间为42个月，而单独使用Zytiga的生存时间为35个月。最大的益处是在BRCA基因突变的患者中观察到的。

       另一项3期临床试验TALAPRO-2评估了PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩杂鲁胺）联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的男性，并报告说，与单独使用Xtandi治疗相比，该组合还延缓了癌症进展。