卡马替尼治疗肺癌的临床数据如何？

       卡马替尼是一种靶向MET的激酶抑制剂，包括由外显子14跳跃产生的突变变体。MET外显子14跳跃导致蛋白质缺少调节域，从而降低其负调节，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由临床上可实现浓度的缺乏外显子14的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性癌细胞的增殖和存活。那么卡马替尼治疗肺癌的临床数据如何？

       转移性NSCLC具有导致MET外显子14跳跃的突变

       Tabrecta的疗效在GEOMETRY mono-1中进行了评估，这是一项多中心，非随机，开放标签，多队列研究（NCT02414139）。符合条件的患者需要具有导致MET外显子14跳跃，表皮生长因子受体（EGFR）野生型和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的突变，以及实体瘤反应评估标准（RECIST）版本1.1定义的至少一个可测量病变。有症状的中枢神经系统转移，临床上显着的不受控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子（HGF）抑制剂治疗的患者不符合该研究的条件。

       在通过基于RNA的临床试验测定中心确认MET外显子97跳跃后，在GEOMETRY mono-1中招募的前14名患者中，使用FDA批准的FoundationOne CDx对78名患者样本进行了重新测试（22名初治患者和56名先前治疗的患者），以检测导致MET外显子14跳跃的突变。在用FoundationOne CDx重新测试的78个样本中，73个样本是可评估的（20个初治患者和53个既往治疗的患者），72个（20个初治患者和52个既往治疗患者）被证实具有导致MET外显子14跳跃的突变，表明临床试验测定和FDA批准的测定之间的估计阳性百分比一致性为99%（72/73）。®®

       患者接受 Tabrecta 400 mg，口服，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结局指标是由盲法独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1确定的总缓解率（ORR）。另一个疗效结局指标是BIRC的反应持续时间（DOR）。

       疗效人群包括60例初治患者和100名既往接受过治疗的患者。中位年龄为71岁（范围：48至90岁）;61%为女性;77% 白色;25% 的患者在东部肿瘤合作组 （ECOG） 体能状态 （PS） 0，74% 的患者获得 ECOG PS 1;61%的人从不吸烟;83%患有腺癌;16%有中枢神经系统转移。在既往接受治疗的患者中，81%接受了一次，16%接受了两次，3%接受了三次先前的全身治疗。在既往接受过治疗的患者中，86%的患者既往接受过铂类化疗。疗效结果见表5。