司美替尼的临床数据如何？

       司鲁美替尼是一种 MEK 1/2 抑制剂，用于儿科患者治疗伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤 （PN） 的 1 型神经纤维瘤病 （NF1）。

       已知Raf-MEK-ERK信号通路的激活在几种类型的恶性肿瘤中实施，因此，丝裂原活化的蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂（如selumetinib）是可以靶向该途径有问题的过度活动的重要工具。调查早期开发的MEK抑制剂的临床试验结果令人失望。然而，司鲁美替尼在I期试验中表现出令人印象深刻的疗效和耐受性，导致其在II期试验中继续研究治疗各种类型的肿瘤。

       目前，新型MEK 1 / 2抑制剂selumetinib仅被批准用于治疗有限年龄组的1型神经纤维瘤病（NF-1）。NF-1 被认为是罕见的，估计发病率为 1/3000 个体。这是一种由NF1基因突变引起的遗传性常染色体显性疾病，可导致各种并发症，包括神经系统中多个肿瘤的发展。一些患有这种疾病的患者会出现丛状神经纤维瘤 （PN）;然而，与NF-1的其他变体相比，这被认为是相对罕见的。幸运的是，在NF-1患者中使用司鲁美替尼已显示出缩小相关肿瘤的功效，并与其他积极的临床结果有关。那么司美替尼的临床数据如何？

       KOSELUGO的疗效在SPRINT II期Stratum 1中进行了评估，这是一项开放标签，多中心，单臂试验（NCT01362803）。符合条件的患者需要患有NF1和无法手术的PN，定义为由于PN的包裹或靠近重要结构，侵袭性或高血管性而无法完全切除的PN，而不会有大量并发症的风险。还要求患者具有与目标PN相关的显着发病率。≥ 20% 的患者存在并发症包括毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和膀胱/肠道功能障碍。患者接受KOSELUGO 25mg / m2口服，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

       主要疗效结局指标是总缓解率（ORR），定义为完全缓解（定义为目标PN消失）或确认部分缓解（定义为在20-3个月内≥后续肿瘤评估中确认的PN体积减少6%）的患者百分比。目标PN，定义为引起相关临床症状或并发症（PN相关疾病）的PN，根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病（REiNS）的反应评估标准，使用集中读取体积磁共振成像（MRI）分析来评估反应率。每4个周期评估一次，持续2年，然后每6个周期评估一次。另一个疗效结局指标是缓解持续时间（DoR）。

       共有50名儿科患者接受了KOSELUGO。中位年龄为10.2岁（范围为3.5至17.4岁）;60%为男性;84%是白人，8%是黑人，2%是亚洲人。

       疗效结果见表8。中位缓解时间为7.2个月（范围：3.3个月至1.6年）。

       根据REiNS标准对肿瘤反应进行的独立集中审查导致ORR为44%（95%CI：30，59）。