司美替尼应该怎么吃？特殊人群怎么服用？服用期间需要注意些什么？

       司鲁美替尼用于治疗I型神经纤维瘤病（NF-1）患者的神经纤维瘤。这是一种罕见的、由编码神经纤维蛋白 1 的基因突变或缺陷引起的进行性疾病。 NF-1通常在儿童早期被诊断出来，估计每3名婴儿中就有一名出现。它的特点是皮肤颜色的变化 （色素沉着）， 神经和骨骼损伤以及一生中发生良性和恶性肿瘤的风险。

       它被批准用于患有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤 （PN） 的儿童，PN 是涉及神经鞘（涂覆在神经纤维周围）的肿瘤，可以生长在身体的任何部位，包括面部、四肢、脊柱周围区域和身体深处，它们可能会影响器官。30%至50%的NF-1出生儿童患上一种或多种PN。那么司美替尼应该怎么吃？特殊人群怎么服用？服用期间需要注意些什么？

       司美替尼应该怎么吃？

        口服每日两次（间隔约 12 小时），不带食物（即餐前至少 1 小时或餐后 2 小时）。

        用水吞服整个胶囊;不要咀嚼，溶解或打开胶囊。

        如果错过了 ≤6 小时的剂量，请在患者或护理人员记得后立即服用错过的剂量。如果错过了 >6 小时的剂量，请跳过错过的剂量。

       如果在给予司鲁美替尼后发生呕吐，不要给予替代剂量;在定期安排的时间服用下一剂。

       司美替尼剂量

       儿科患者1型神经纤维瘤病：≥2岁：25毫克/米2每日两次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。有关基于体表面积（BSA）的计算剂量，请参见表1。

       司美替尼特殊人群怎么服用？

       肝损伤：严重肝损伤（Child-Pugh C级）：未确定适当剂量。

       中度肝损伤（Child-Pugh B级）：将司鲁美替尼的剂量减少至20mg / m2每日两次。关于中度肝损伤患者基于BSA的计算剂量，见表5。

       肾功能损害：肾功能损害患者或终末期肾病患者无需调整剂量。

       老年患者：没有针对老年患者的特定剂量建议。

       怀孕：可能对胎儿造成伤害。在开始治疗之前验证有生殖能力的女性的妊娠状态。

       哺乳：司鲁美替尼及其活性代谢物分布到大鼠的牛奶中;不知道司鲁美替尼或其活性代谢物是否分布到人乳中。应建议女性在接受药物期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。该药物对母乳喂养婴儿或牛奶生产的影响尚不清楚。

       具有生殖潜力的雌性和雄性

       在开始治疗之前验证有生殖能力的女性的妊娠状态。

       建议有生殖潜力的女性和有生殖潜力的女性伴侣的男性在用司鲁美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

       儿科使用

       在患有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤瘤的儿科患者≥2 岁 1 型神经纤维瘤病 （NF1） 中建立了安全性和有效性。

       在儿童患者中<2岁）中尚未确定安全性和有效性。

       生长板发育不良在动物研究中已有报道。由于该药物打算长期用于患有NF-1丛状神经纤维瘤的儿科患者，因此应长期监测生长和发育。

       司美替尼服用期间需要注意些什么？

       注意：司鲁美替尼10毫克和25毫克胶囊分别含有32毫克和36毫克维生素E作为赋形剂。由于维生素E可以抑制血小板聚集并拮抗维生素K依赖性凝血因子，因此，如果每日维生素E的总摄入量（包括司鲁美替尼胶囊中的维生素E量）将超过每日维生素E摄入量的推荐或安全限度，则不建议在司鲁美替尼治疗期间补充维生素E。

       常规治疗前筛查

       1、在开始治疗前通过超声心动图评估射血分数。

       2、在开始治疗前进行全面的眼科检查。

       3、开始治疗前应检测血清肌酸激酶（CK、肌酸磷酸激酶、CPK）浓度。

       4、验证有生殖能力的女性的妊娠状态。

       患者监护

       1、在治疗的第一年每 3 个月通过超声心动图评估射血分数，之后每 6 个月评估一次，并根据临床指征进行评估。

       2、在治疗期间定期进行全面的眼科检查。

       3、监测严重的皮肤病皮疹。

       4、在治疗期间和根据临床指征定期获取血清 CK 浓度。

       5、对于接受维生素 K 拮抗剂或抗血小板药物的患者，应更频繁地监测 INR 或凝血酶原时间，并根据临床指征调整维生素 K 拮抗剂或抗血小板药物的剂量。