达克替尼的临床效果如何？

       VIZIMPRO适用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。那么达克替尼的临床效果如何？

       VIZIMPRO的疗效在一项随机、多中心、多国、开放标签研究中得到证实（ARCHER 1050;[NCT01774721]）。患者需要患有不可切除的转移性NSCLC，既往未治疗转移性疾病或复发性疾病，完成全身治疗后至少12个月无病;东部肿瘤合作组 （ECOG） 表现状态为 0 或 1;EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变。EGFR突变状态通过当地实验室或市售测试（例如，therascreen® EGFR RGQ PCR和cobas® EGFR突变测试）前瞻性地确定。

       患者随机分配（1：1）接受VIZIMPRO 45 mg口服，每日一次或吉非替尼250 mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化按地区（日本与中国大陆、其他东亚与非东亚）和EGFR突变状态（外显子19缺失与外显子21 L858R替代突变）分层。主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），由盲法独立放射中心（IRC）审查根据RECIST v1.1确定。其他疗效结局指标是总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

       共有452名患者随机接受VIZIMPRO（N = 227）或吉非替尼（N = 225）。人口特征为60%为女性;中位年龄为 62 岁（范围：28 至 87 岁），其中 40% 年龄在 65 岁及以上;23%的白人，77%的亚洲人和不到1%的黑人。预后和肿瘤特征为ECOG体能状态0（30%）或1（70%）;59%有外显子19缺失，41%有外显子21 L858R替代;IIIB期（8%）和IV期（92%）;64%的人从不吸烟;1%的患者既往接受过辅助或新辅助治疗。

       ARCHER 1050 经 IRC 确定，预可行性研究有统计学上的显著改善。结果总结在表5中。

       分层统计测试顺序是PFS，然后是ORR，然后是OS。由于ORR的形式比较没有统计学意义，因此没有对OS进行正式测试。