索托拉西布的作用与功效

       KRAS G12C突变是与非小细胞肺癌（NSCLC）相关的最常见的遗传异常。这种生物标志物的检测可以提供对疾病预后及其对治疗反应的见解。

       这种突变被认为是由于吸烟而在体内发生的遗传改变的结果。 KRAS G12C基因异常诱导癌症的生长和增殖。

       研究表明，与NSCLC发生KRAS G12C突变与更差的癌症预后和对用于治疗该疾病的某些化疗药物的反应降低有关。对于一些患有NSCLC的人来说，识别KRAS G12C突变有助于指导癌症治疗。目前有几种潜在的治疗方法正在开发中，可以抑制KRAS G12C突变的有害活性。那么索托拉西布的作用与功效是什么呢？

       索托拉西布的作用

       通常GTP与KRAS结合，激活蛋白质并促进MAP激酶途径的效应子。GTP被水解成GDP，KRAS被灭活。KRAS G12C突变损害GTP的水解，使其处于活性形式。

      Sotorasib与KRAS G12C突变中的半胱氨酸残基结合，保持蛋白质的非活性形式。sotorasib靶向的半胱氨酸残基在野生型KRAS中不存在，这可以防止脱靶效应。这种突变存在于13%的非小细胞肺癌，3%的结直肠癌和阑尾癌以及1-3%的实体瘤中。

       Sotorasib适用于治疗成人KRAS G12C突变非小细胞肺癌。它具有适度的作用持续时间，因为它每天给予。应告知患者肝毒性、间质性肺疾病和肺炎的风险;并避免在治疗期间和最后一次给药后长达1周的母乳喂养。

       索托拉西布的功效

       根据最新数据来看，在最长的随访中，对于 KRASG12C抑制剂，我们评估了索托拉西布在CodeBreaK 12临床试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT100）中KRAS G03600883C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期疗效、安全性和生物标志物。这项多中心、单组、开放标签的I期/II期试验招募了174例先前治疗进展后的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者。患者（N = 174）每天一次接受sotorasib 960mg，主要终点为安全性和耐受性I期以及客观缓解率（ORR）II期。

       Sotorasib的ORR为41%，中位缓解持续时间为12.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，2年OS率为33%。在PD-L12表达水平的40例（23%）患者中观察到长期临床益处（PFS≥1个月），其中有一定比例的体细胞STK11和/或KEAP1改变的患者，并且与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关。Sotorasib耐受性良好，几乎没有迟发性治疗相关毒性，均不导致治疗中断。这些结果证明了索托拉西的长期益处，包括在预后不良的亚组中。