奥维伦巴替尼在耐TKI的CML和Ph+ ALL中显示出前景

       新的研究表明，Olverembatinib已在慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中显示出抗肿瘤活性。

       在一项 1b 期试验中，奥维姆替尼对不能耐受或患有对至少 2 种 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 有耐药性的 CML 或 Ph+ ALL 患者产生了反应。这包括对帕纳替尼不耐受/耐药的患者和T315I突变的患者。

       这些发现由休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士Elias Jabbour在2022年ASH年会上发表。

       1b期试验（Clinicaltrials.gov 标识符：NCT04260022）包括13例Ph+ ALL患者和38例慢性期（CP）、急性期或急变期CML患者。所有患者要么不能耐受，要么患有对至少2种BCR-ABL TKI耐药的疾病。

       总体而言，基线时的中位年龄为51岁，80.4%的患者是白人。54.9%的患者存在心血管合并症，包括35.3%的高血压患者。大多数患者既往接受过 2 线或更多线挽救治疗，75% 的患者患有对帕纳替尼耐药的疾病，37.3% 的患者存在 T315I 突变。

       患者被随机分配每隔一天接受30mg，40mg或50mg的olverembatinib。

       共有23例CML-CP患者可评估疗效。该组完全细胞遗传学应答（CCyR）率为77.8%，主要分子应答（MMR）率为43.5%。85 mg剂量组的CCyR率为7.30%，85 mg组为7.40%，50 mg组为50%。MMR率分别为55.6%、40%和25%。

       在T315I突变的CML-CP患者中，CCyR率为87.5%，MMR率为55.6%。在T315I未突变的患者中，CCyR率为70%，MRR率为35.7%。

       在CML-CP帕纳替尼耐药患者中，CCyR率为77.8%，MMR率为50%。在不能耐受帕纳替尼的患者中，CCyR率为100%，MMR率为25%。

       有7例可评估的晚期Ph+ALL患者。该组CCyR率为28.6%，MMR率为28.6%，主要细胞遗传学应答（MCyR）率为42.9%。

       在30mg给药组的Ph+ ALL患者中，33.3%的患者各有CCyR，MCyR和MMR。1 mg给药组中有40名患者，该患者患有MCyR。在50mg给药组中，33.3%的患者各有CCyR，MCyR和MMR。

       共有37名患者可评估安全性。最常见的3-4级不良事件（AE）是血小板减少症（18.9%），中性粒细胞减少症（16.2%），白细胞减少症（13.5%）和血肌酸磷酸激酶水平升高（13.5%）。5.4% 的患者因 AE 而停止治疗。

       2例患者有严重的不良事件。血肌酸磷酸激酶升高1例，中性粒细胞减少1例，梗阻性胰腺炎1例，窦性心动过速和心房颤动1例，全身性水肿和肌钙蛋白1升高<>例。

       Jabbour博士得出结论，olverembatinib在50mg剂量下是安全的，耐受性良好，并且该药物被证明对难治性CML-CP和晚期Ph+ ALL有效。