伊布替尼不再批准用于MCL，MZL：这种变化将如何影响患者

       据淋巴瘤专家称，伊布替尼用于复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和边缘区淋巴瘤（MZL）的撤回批准可能对患者的影响有限。

        血液学家和肿瘤学家说，对于大多数患者来说，改用不同的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂应该不会带来任何风险。

       撤回批准可能成为问题的唯一患者是那些中枢神经系统（CNS）受累的患者，因为ibrutinib是唯一被证明可以穿过血脑屏障的BTK抑制剂，医学博士Brad Kahl说，医学教授兼密苏里州圣路易斯华盛顿大学淋巴瘤项目主任。

       中枢神经系统受累的患者可能能够继续接受超说明书治疗伊布替尼，但可能不在保险范围内。

       伊布替尼最初于 2013 年通过加速批准途径用于复发/难治性 MCL，并于 2017 年通过加速批准途径批准用于复发/难治性 MZL。

       本月早些时候，艾伯维旗下的杨森生物技术和药学公司宣布在美国自愿停用伊布替尼，用于治疗既往接受过至少1次治疗的MCL患者，以及需要全身治疗且之前至少接受过1次抗CD20治疗的MZL患者。

       停用BTK抑制剂的决定是根据验证性3期试验的结果与美国食品和药物管理局（FDA）协商做出的。该决定不影响伊布替尼在美国批准的任何其他适应症。

       提供替代 BTK 抑制剂

       伊布替尼戒断的消息不应该引起恐慌，肿瘤研究基金会MCL联盟主席，佛罗里达州坦帕综合医院癌症研究所所长Eduardo Sotomayor博士说。

   “如果这是唯一可用的药物，那将是一个不同的情况，”索托马约尔博士说。“幸运的是，我们目前为服用伊布替尼的患者提供了替代方案。

      医生和患者应该讨论是否适合改用另一种BTK抑制剂或继续使用伊布替尼，Sotomayor博士说。他建议血液学家和肿瘤学家咨询药剂师和保险公司，了解伊布替尼是否会继续以所需的剂量提供，以及是否会在标签外覆盖。

       对于需要替代 BTK 抑制剂的患者，阿卡替尼和扎努替尼已获得 FDA 批准用于治疗既往接受过至少 1 次治疗的 MCL 患者。4,5吡托替尼被批准用于治疗接受至少 2 线全身治疗（包括 BTK 抑制剂）的 MCL 患者。6Zanubrutinib也被批准用于治疗至少接受1种抗CD20方案的MZL患者。7

       许多MCL或MZL患者已经开始或已经切换到这些较新的BTK抑制剂，因为与伊布替尼相比，副作用更有利，奥马哈内布拉斯加大学医学中心肿瘤学和血液学部门主任Julie Vose博士说。仍在服用伊布替尼的患者可能已经服用该药物多年而没有显着毒性。

       对于目前在伊布替尼上取得成功的MCL或MZL患者，Vose博士说，如果可以的话，她可能会继续接受标签外治疗。她说，如果药物不可用或不在保险范围内，改用另一种BTK抑制剂是安全的。

   “在过去的几年里，伊布替尼的使用越来越少，”Kahl博士指出。“这是一种很棒的药物，当我们第一次得到它时，它是我们拥有的最好的东西。但正如经常发生的那样，更好的版本出现了。

       Kahl博士说，对于目前服用伊布替尼的大多数患者，他可能会尝试将他们换成另一种BTK抑制剂，而不是试图获得标签外的伊布替尼。例外的是中枢神经系统受累的MCL或MZL患者，他们使用伊布替尼取得了成功，因为它穿过血脑屏障。他说，虽然其他BTK抑制剂可能穿过血脑屏障，但尚未 最终确定。

       对于改用另一种BTK抑制剂的患者，Kahl博士说，重要的是要考虑是立即过渡患者还是给他们一个“治疗假期”，这取决于他们服用伊布替尼的时间和他们目前缓解的质量。“这一决定必须根据具体情况处理，”他说。

       支持停用的数据

       停用伊布替尼治疗MCL和MZL适应症的决定是基于两项旨在确认伊布替尼临床益处的3期试验的数据。

       在SELENE试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01974440）中，研究人员评估了苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）或利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松（R-CHOP）的使用，联合或不联合伊布替尼，在复发/难治性滤泡性淋巴瘤或MZL患者中。虽然结果尚未发表或呈现，但杨森和艾伯维报告说，该研究没有达到其无进展生存期（PFS）的主要终点。

       在SHINE试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01776840）中，研究人员评估了伊布替尼或安慰剂的使用，每个联合6个周期的BR，然后在65岁及以上未经治疗的MCL患者中维持利妥昔单抗。

       2022年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，与安慰剂相比，伊布替尼显着改善了PFS。8然而，两组之间的总生存期相似，伊布替尼组3-4级不良事件的发生率更高。

       虽然SELENE数据很简单，因为ibrutinib错过了主要终点，但SHINE数据更加复杂，因为PFS终点已经实现，但ibrutinib未能改善总体生存期，Kahl博士说。

   “毫无疑问，将伊布替尼添加到混合物中改善了套细胞淋巴瘤的控制，但这是有代价的，”Kahl博士说。“例如，有更多的毒性和死亡，不是来自淋巴瘤，而是由于感染。这项研究达到了它的主要终点，但它并没有真正以人们想要的那种有意义的方式改善患者的预后。