克唑替尼联合化疗在ALK1 ALCL儿科患者中疗效如何？

       根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究，将克唑替尼（CZ）添加到儿童间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的标准化疗骨干中可预防治疗中的疾病复发，但与血栓栓塞事件数量的意外增加有关。

       研究结果来自儿童肿瘤学组试验ANHL12P1（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01979536）的CZ组，该试验研究了在30年至2013年期间将CZ添加到标准化疗中对新诊断的非局限性ALK+ CD2019 + ALCL儿童的疗效和毒性。主要终点是3+级非血液学不良事件的发生和无事件生存期（EFS）。

       共有66名儿童（中位年龄，14岁;范围，6-20;69%男性和31%女性）接受CZ化疗（5天前期，然后6个21天化疗周期，CZ每天给药两次）。

        该研究暂时关闭了 2 个期以评估毒性，总共 12 个月，并且更新了研究的风险以包括血栓栓塞事件;在此期间，患者仍在研究中，但被要求停止服用CZ。

       患者总共完成了384个周期的化疗，94%的患者完成了所有6个周期。8年2019月2日，该研究符合血栓栓塞事件的停止规则。13例患者中有66例发生19+级血栓栓塞不良事件（7.95%;11%CI，1.31-3.<>）。

       研究表明，接受化疗的CZ患者的2年EFS率为76.8%（95%CI，68.5-88.1），2年总生存率为95.2%（95%CI，85.7-98.4）。

       总共有15名患者复发，1名患者死亡。中位复发时间为诊断后7.4个月，几乎所有复发都发生在化疗完成后（93%）。

   “鉴于与CZ相关的血栓栓塞事件的发生率增加，它不太可能优于本试验中使用的化疗骨架上的brentuximab，”研究作者在他们的报告中写道。“CZ在ALCL中的活性确实值得考虑用于一线ALCL，可能与布伦妥昔单抗单独使用，而不是作为多药化疗方案的一部分。

       该研究的局限性包括缺乏对病理标本和试验中大多数患者的亚型分类的中心评价。