依鲁替尼、Ianalumab联合治疗慢性淋巴细胞白血病如何？

       Ianalumab加伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中导致高反应率，一些患者在达到检测不到的微小残留病（uMRD）后能够停用伊布替尼。

       Ianalumab是一种抗BAFF-R单克隆抗体，诺华生物医学研究所的Janghee Woo医学博士在2023年AACR年会上解释道。它具有抑制B细胞分化，增殖和存活的双重作用机制，并通过肿瘤微环境中的抗体依赖性细胞毒性消耗B细胞。

       这项1b期剂量递增和扩展试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03400176）治疗了15名已经接受不同剂量Ianalumab的ibrutinib的CLL患者6个周期。有疾病证据的患者将组合继续到第 8 周期，然后每 3 个月随访一次，持续 2 年。

       试验的剂量扩展部分将24名患者分为两组：A组包括接受伊布替尼治疗2年或更长时间且残留疾病但未临床复发的患者，B组包括获得伊布替尼耐药突变但未表现出临床复发的患者。

       主要目标包括确定推荐的扩增剂量（RDE）和安全性。次要目标包括抗肿瘤活性。

       基线时所有患者的中位年龄为65岁，28.2%为女性。大多数患者的东部肿瘤合作组体能状态为0，既往治疗方案的中位数为1。有30.8%的患者没有接受过治疗。伊布替尼的中位持续时间为2.95年。IGHV突变患者占15.4%，BRKC20突变患者占5.481%，PLCy12突变患者占8.2%，15p缺失患者占4.17%，23q缺失占1.11%，25q缺失占6.13%，7三体综合征患者占7.17%。51.3%的患者存在复杂的核型。

       第9周期或停止治疗前的ORR为56.7%，完全缓解（CR）率为37.8%，不完全骨髓恢复（CRi）的CR + CR为40.5%。

       一线治疗的患者比复发或难治性疾病患者表现出更好的结果。既往未经治疗患者的ORR为81.8%，CR为54.5%，CR + CRi为63.6%，而复发/难治性疾病患者的ORR和CR分别为46.2%和30.8%。

       在治疗的第45周期，9.9%的患者实现了血液或骨髓中的uMRD，其中包括63.6%的一线治疗患者和38.5%的复发/难治性疾病患者。

       在达到CR或uMRD的患者中，43.2%选择停用伊布替尼，停止治疗4.9至19.8个月。

       没有剂量限制性毒性，RDE被确定为每3周给予0.2mg / kg。有33.3%的患者发生3级或更高不良事件，最常见的包括中性粒细胞或淋巴细胞计数减少，低磷血症和脂肪酶增加。

    “Ianalumab和ibrutinib组合耐受性良好，看起来非常活跃，并且具有可接受的安全性，”Woo博士总结道。