赛可瑞对特殊人群有什么限制？

       Xalkori是一种癌症药物，当疾病进展时，它本身用于治疗患有一种称为非小细胞肺癌（NSCLC）的肺癌的成年人。如果NSCLC是“ALK阳性”，则可以使用它，这意味着癌细胞包含某些变化，影响负责称为ALK（间变性淋巴瘤激酶）的蛋白质的基因。当NSCLC为“ROS1阳性”时，也使用它。这意味着癌细胞包含影响负责蛋白质ROS1的基因的变化。

       Xalkori 还可用于治疗 6 至 18 岁以下患有 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL）（一种血癌）或无法通过手术切除的 ALK 阳性炎性肌成纤维细胞肿瘤 （IMT） 的儿童和青少年。IMT是一种通常良性的肿瘤，影响一种称为肌成纤维细胞的肌肉细胞，其在伤口愈合过程中起着重要作用。克唑替尼替尼治疗肺癌的效果显著，但是并不是所有的人都可以服用，限制服用克唑替尼的人群有哪些？

       怀孕：基于其作用机制，Xalkori在给予孕妇时可引起胎儿伤害。没有关于怀孕期间使用Xalkori的可用数据。在动物生殖研究中，在器官发生期间在怀孕大鼠中口服克唑替尼，暴露与最大推荐人剂量的预期相似，导致胚胎毒性和胎儿毒性[见数据]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

       指定人群严重出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国一般人群中，临床认可的怀孕中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

       动物数据分析：克唑替尼在器官发生过程中给予怀孕的大鼠和兔子，以研究对胚胎 - 胎儿发育的影响。大鼠在剂量≥50mg / kg /天（约基于AUC的推荐人剂量的0.6倍）时，植入后损失增加。在母毒性剂量高达200mg / kg /天的大鼠（约为基于AUC的推荐人剂量的2.7倍）或兔子中，剂量高达60mg / kg /天（约为基于AUC的推荐人剂量的1.6倍）的兔子中未观察到致畸作用，尽管在这些剂量下胎儿体重减少。

       哺乳：没有关于人乳中克唑替尼的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于母乳喂养婴儿可能发生不良反应，因此在用Xalkori治疗期间和最终剂量后45天内不要母乳喂养。

       女性：Xalkori在给予孕妇时可引起胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在用Xalkori治疗期间和最终剂量后至少45天内使用有效的避孕措施。

       男性：由于潜在的遗传毒性，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在Xalkori治疗期间和最终剂量后至少90天内使用避孕套。

       不孕症：根据动物的生殖器官发现，Xalkori可能导致具有生殖潜力的雌性和雄性的生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆。

       儿科使用：Xalkori在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

       动物数据分析：在未成熟大鼠中观察到生长长骨的骨形成减少，在每天一次给药150天后以28mg / kg /天（约基于AUC的推荐人剂量的5.4倍）。尚未在幼年动物中评估儿科患者可能关注的其他毒性。

       老年用药：在Xalkori临床研究中ALK阳性转移性NSCLC患者总数（n = 1669）中，16%为65岁或以上，3.8%为75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

Xalkori在ROS1阳性转移性NSCLC患者中的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

       肝损伤：克唑替尼浓度在已有中度（任何AST和总胆红素>1.5倍ULN和≤3倍ULN）或重度（任何AST和总胆红素>3倍ULN）肝损伤的患者中升高。减少中度或重度肝损伤患者的Xalkori剂量。对于已有轻度肝损伤的患者，不建议调整剂量。

       肾功能损害：克唑替尼暴露增加发生在已有严重肾功能损害（CL铬<30毫升/分钟）不需要透析。在不需要透析的严重肾损伤患者中，以250mg的剂量每天口服一次Xalkori。不建议轻度至中度肾功能损害患者调整剂量。