赛可瑞的注意事项

       克唑替尼是一种靶向抗癌药物。它也被称为Xalkori。它是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法。克唑替尼用于NSCLC，其基因称为间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1。您的医生会检查您的癌症是否有这些基因变化。

       克唑替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的癌症生长阻滞剂。它通过阻断某些告诉细胞生长的化学信使来起作用。

       克唑替尼可以阻断来自ALK和ROS1基因变化的信号。这可以阻止或减缓癌症。克唑替尼已知于2013年1月在国内上市了，而且已经纳入了乙类医保。那么赛可瑞的注意事项都有什么？

       赛可瑞的注意事项

       1、肝

       在临床试验中，在接受Xalkori治疗的2例患者中，有0例（1.1719%）发生了药物诱导的肝毒性和致命的结局。在接受Xalkori治疗的3例患者（<2%）中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或AST大于或等于ULN的10倍，总胆红素大于或等于ULN的1倍，碱性磷酸酶正常。ALT 或 AST 升高分别发生在 5 例 （187.11%） 和 2 例 （95.5%） 患者中，分别发生于 ULN 的 7 倍。1例患者（0.2%）因转氨酶升高需要永久停药。转氨酶升高通常发生在治疗的前 <> 个月内。

       在治疗的前 2 个月内每 2 周监测一次肝功能检查，包括 ALT、AST 和总胆红素，然后每月一次，并根据临床指征监测转氨酶升高的患者肝转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高。如表2中所述暂时暂停，剂量减少或永久停止Xalkori。

       2、间质性肺疾病（肺炎）

       严重、危及生命或致命的间质性肺疾病 （ILD）/肺炎可发生于接受 Xalkori 治疗的患者。在临床试验（n=1719）中，50例Xalkori治疗的患者（2.9%）患有任何级别的ILD，18名患者（1.0%）患有3级或4级ILD，8名患者（0.5%）患有致命的ILD。间质性肺疾病一般发生在Xalkori开始后3个月内。

       监测患者有无提示 ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在病因，并永久停用诊断为药物相关性ILD/肺炎患者的Xalkori。

       3、QT 间期延长

       QTc延长可能发生在接受Xalkori治疗的患者中。在临床试验中，34 名患者中有 1616 名 （2.1%） 的 QTcF（通过 Fridericia 方法校正心率的 QT）大于或等于 500 毫秒，79 名患者中有 1582 名 （5.0%） 通过自动机器读取心电图评估，从基线 QTcF 增加大于或等于 60 毫秒。

       避免在先天性长QT综合征患者中使用Xalkori。监测充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长 QT 间期的药物的患者的心电图和电解质。对于发生 QTc 大于 500 ms 或大于或等于 60 ms 的患者，如果出现尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状，则永久停用 Xalkori。对于在至少 500 次单独的心电图上发生大于 2 ms 的 QTc 的患者，停用 Xalkori，直到恢复到小于或等于 480 ms 的 QTc，然后按照表 2 中所述以减少的剂量恢复 Xalkori 。

      4、 心动过缓

      症状性心动过缓可发生在接受Xalkori治疗的患者中。在临床试验中，接受Xalkori治疗的219例患者中有12例（7.1719%）发生心动过缓。3级晕厥发生在2.4%的Xalkori治疗患者中，0.6%的化疗患者发生。

       尽可能避免将 Xalkori 与其他已知可引起心动过缓的药物（例如 β 受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛）联合使用。定期监测心率和血压。对于不危及生命的症状性心动过缓，请保持Xalkori直至恢复到无症状性心动过缓或心率达到60 bpm或以上，重新评估伴随药物的使用，并调整Xalkori的剂量。因Xalkori引起的危及生命的心动过缓而永久停药;但是，如果与已知可引起心动过缓或低血压的伴随药物相关，请保持Xalkori直至恢复为无症状性心动过缓或心率达到60次/分或以上，如果可以调整或停用伴随药物，则每天一次以250mg重新开始Xalkori，并经常监测。

       5、严重视力丧失

       在所有临床试验中，4级视野缺损伴视力丧失的发生率为0.2%（4/1719）。据报道，视神经萎缩和视神经疾病是视力丧失的潜在原因。

       对于新发严重视力丧失的患者，停用Xalkori（单眼或双眼矫正视力低于20/200）。进行眼科评估，包括最佳矫正视力、视网膜照片、视野、光学相干断层扫描 （OCT） 和其他适合新发严重视力丧失的评估。没有足够的信息来描述严重视力丧失患者恢复Xalkori的风险;恢复 Xalkori 的决定应考虑对患者的潜在益处。

       6、胚胎-胎儿毒性

       根据其作用机制，Xalkori在给予孕妇时可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间，在与最大推荐人剂量观察到的暴露相似的暴露下口服克唑替尼导致胚胎毒性和胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在用Xalkori治疗期间和最终剂量后至少45天内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在Xalkori治疗期间以及最终剂量后至少90天内使用避孕套。

       克唑替尼剂量

       Xalkori 的推荐剂量为 250 mg，口服，每日两次，直到疾病进展或患者不再耐受。

       对于已有中度肝损伤[任何天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素>正常上限（ULN）的1.5倍和≤ULN的3倍]的患者，Xalkori的推荐剂量为200mg，口服，每日两次。对于已有严重肝损伤[任何AST和总胆红素>3倍ULN]的患者，Xalkori的推荐剂量为250mg，口服，每日一次。

       Xalkori在严重肾损伤患者中的推荐剂量[肌酐清除率（CL铬不需要透析的<30mL/min]是250mg口服，每日一次。

       Xalkori 可以与食物一起或不与食物一起服用。吞下整个胶囊。如果错过了Xalkori的剂量，除非下一剂在6小时内到期，否则请补足该剂量。如果在服用一剂Xalkori后发生呕吐，请在常规时间服用下一剂。