塞尔帕替尼特殊人群怎么用？

       我们已知的塞尔帕替尼获批用于转移性RET融合阳性NSCLC非小细胞肺癌；治疗需要全身治疗的患者的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌和晚期或转移性RET融合阳性甲状腺髓样癌的治疗。虽然塞尔帕替尼治疗的效果优异，但是并不是所有的人都可以服用的，塞尔帕替尼对哪些特殊人群限制？

       塞尔帕替尼特殊人群怎么用？

       怀孕：可能对胎儿造成伤害。在开始治疗前验证妊娠状态。治疗期间避免怀孕。

       哺乳：不知道赛尔卡替尼或其代谢物是否分布在牛奶中，影响产奶量或影响哺乳婴儿。女性在治疗期间和最终剂量后 1 周内不应母乳喂养。

       儿科使用：治疗转移性RET融合阳性NSCLC的安全性和有效性尚未确定。

       RET融合阳性甲状腺癌和RET突变阳性甲状腺髓样癌儿科患者≥12岁的安全性和有效性，由评估成人赛培卡替尼的临床研究数据以及儿科患者≥12岁）的药代动力学和安全性数据的外推支持。

       在接受赛培卡替尼治疗的未成熟动物中观察到骨骼（即骺体肥大）和牙齿异常（即咬合不正、牙齿变色、牙齿发育不良）。 监测开放生长板的青少年的生长板。如果出现生长板异常，根据异常的严重程度和个人风险-获益评估，考虑中断或停止治疗。

       在 6 个月至 21 岁的儿科患者中，参加一项评估赛培替尼治疗晚期实体或原发性 CNS 肿瘤的临床试验† [标签外]存在激活性RET畸变（LOXO-RET-18036;评估NCT03899792），生长板监测，牙科检查和身体发育（即Tanner分期）。

       老年用药：与年轻人相比，在安全性方面没有总体差异。

       肝损伤：轻度肝损伤（AST 浓度超过 ULN 时不超过 ULN，或总胆红素浓度>任何 AST 浓度均为 ULN 的 1-1.5 倍）：赛培替尼的 AUC 增加 7%;无需调整剂量。

       中度肝损伤（总胆红素浓度>任何AST浓度为ULN的1.5-3倍）：赛培替尼的AUC增加32%;无需调整剂量。

       严重肝损伤（总胆红素浓度>ULN和任何AST浓度的3-10倍）：赛培替尼的AUC增加77%;将赛培卡替尼剂量减少至80毫克，每日两次。

       肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害（eGFR 为 15-89 mL/min）不会显著影响赛培卡替尼的药代动力学;无需调整剂量。西培替尼的药代动力学未在终末期肾病患者中建立。

       塞尔帕替尼注意事项

       1、敏感性反应

       报道了超敏反应，包括 3 级反应。超敏反应发作的中位时间为 1.7 周。

       如果发生超敏反应，中断赛珀替尼治疗直至反应消退，并开始皮质类固醇治疗（1 mg/kg 泼尼松龙 [或等效物]）。反应消退后，以减少剂量恢复赛培替尼治疗，并逐渐增加至超敏反应发作前使用的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇剂量。永久停止赛培替尼治疗复发性超敏反应。

       2、肝

       报告了严重的肝脏不良反应。AST或ALT浓度升高的中位时间约为4周。

       在开始赛培卡替尼治疗前监测 ALT 和 AST 浓度，在治疗的前 2 个月内每 3 周监测一次，此后每月监测一次，并根据临床指征进行监测。如果发生肝毒性，可能需要中断药物治疗、减少剂量或永久停止治疗。

       3、高血压

       报告了高血压，包括 3 级和 4 级高血压。治疗性高血压通常采用抗高血压治疗。

       不要在未控制的高血压患者中开始使用赛培卡替尼。在开始治疗前评估血压，并在治疗 1 周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指征进行监测。在治疗期间开始降压治疗或适当调整以控制血压。如果发生高血压，可能需要中断药物治疗、减少剂量或永久停止治疗。

       4、QT间期延长

       赛尔卡替尼引起浓度依赖性QT间期延长;该药物尚未在临床上重要的活动性心血管疾病或近期心肌梗死患者中进行研究。

       监测有发生QT的高风险患者c间期延长，包括已知有长 QT 综合征、临床上重要的缓慢性心律失常以及严重或不受控制的心力衰竭的患者。在基线和治疗期间定期评估 QT 间期、电解质浓度和 TSH，根据危险因素（例如腹泻）调整频率。在开始治疗前和治疗期间纠正电解质紊乱（例如低钾血症、低镁血症、低钙血症）。

       当西培替尼同时使用中度或强效 CYP3A 抑制剂或已知可延长 QT 的药物时，更频繁地监测 QT 间期c间隔。如果发生 QT 间期延长，可能需要中断药物治疗、减少剂量或永久停止治疗。

       5、出血事件

       严重，包括报告的致命出血事件。

       对于严重或危及生命的出血患者，应永久停止治疗。如果发生 3 级或 4 级出血事件，应暂时中断赛珀替尼治疗，直到出血事件改善至基线或 1 级。

       6、肿瘤溶解综合征

       在接受赛培卡替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中报道的肿瘤溶解综合征。

       密切监测有肿瘤溶解综合征风险的患者（例如，肿瘤快速生长、肿瘤负荷高、肾功能不全、脱水的患者）。考虑适当的预防（例如，充分补液）。如果发生肿瘤溶解综合征，应根据临床指征对患者进行治疗。

       7、伤口愈合并发症

       血管内皮生长因子 （VEGF） 信号通路抑制剂（如赛培卡替尼）可能会损害伤口愈合。

       在择期手术前 ≥7 天暂停赛培替尼治疗。在大手术后 ≥2 周内不要给予赛培替尼，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症消退后恢复赛珀替尼治疗的安全性尚未确定。

       8、胎儿/新生儿发病率和死亡率

       可能对胎儿造成伤害。在怀孕大鼠中观察到胚胎胎儿毒性（即植入后丢失，早期吸收，胎儿体重降低）和致畸性（即短尾，小鼻子，颈部和胸部局部水肿）。

       在开始治疗前验证妊娠状态。治疗期间避免怀孕。具有生殖潜力的女性在接受赛培卡替尼和最终剂量后≥1周应使用有效的避孕方法。建议作为此类女性伴侣的男性在接受药物期间和最终剂量后 ≥1 周内使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用，应告知患者潜在的胎儿危害。

       9、生育能力受损

       动物研究结果表明，西培替尼可能会损害男性和女性的生育能力。