赛普替尼与其他药物的相互作用

       赛尔卡替尼的相互作用

       主要由CYP同工酶3A4代谢。

       中度CYP2C8抑制剂和弱CYP3A抑制剂。在体外，不会抑制或诱导临床重要浓度的CYP同工酶1A2，2B6，2C9，2C19或2D6。

       体外，P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物，但不是有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1或2，有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或1B3以及多药和毒素挤出（MATE）1或2K的底物。在体外，抑制 MATE1、P-gp 和 BCRP，但不抑制 OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、胆盐出口泵 （BSEP） 和 MATE2K。

       影响肝微粒体酶的药物

       强效 CYP3A 抑制剂：可能增加赛培卡替尼血浆浓度，并可能增加赛培替尼中毒的风险。避免同时使用。如果在接受赛培卡替尼 3 mg 每日两次的患者中无法避免同时使用有效的 CYP120A 抑制剂，则将赛培卡替尼的剂量减少至 40 mg，每日两次。如果在接受赛培卡替尼3mg每日两次的患者中无法避免同时使用有效的CYP160A抑制剂，则将赛培卡替尼的剂量减少至80mg，每日两次。当停止同时使用强效CYP3A抑制剂时，将司培卡替尼剂量（在CYP3A抑制剂消除半衰期5-3后）恢复到开始使用强效CYP3A抑制剂之前使用的剂量。

       中度 CYP3A 抑制剂：可能增加赛培替尼血浆浓度，并可能增加赛培替尼中毒的风险。避免同时使用。如果在接受塞培卡替尼3mg每日两次的患者中不能避免同时使用中度CYP120A抑制剂，则将赛培卡替尼的剂量减少至80mg，每日两次。如果在接受赛培卡替尼3mg每日两次的患者中不能避免同时使用中度CYP160A抑制剂，则将赛培卡替尼的剂量减少至120mg，每日两次。当停止同时使用中度CYP3A抑制剂时，将赛培卡替尼剂量（在CYP3A抑制剂的5-3消除半衰期后）恢复到开始使用中度CYP3A抑制剂之前使用的剂量。

       中等或有效的CYP3A诱导剂：可能降低赛培卡替尼浓度并降低赛培替尼疗效。避免同时使用。

       肝微粒体酶代谢的药物

       CYP2C8和3A底物：可能增加对CYP2C8或3A底物的全身暴露，并增加底物药物不良反应的风险。避免与具有较窄治疗指数的CYP2C8或CYP3A底物同时使用。如果无法避免同时使用，请酌情调整CYP2C8或3A底物的剂量。

       影响胃酸度的药物

       同时使用降低胃酸的药物可能导致西培卡替尼全身暴露减少和赛尔卡替尼疗效降低。

       质子泵抑制剂：可能减少赛培卡替尼的全身暴露;然而，在 FD 状态下与奥美拉唑同时给药不会显着改变赛尔珀卡替尼的全身暴露。 避免同时使用。如果不能避免同时使用，请将西培替尼与食物一起给药。

       组胺H2受体拮抗剂：赛培卡替尼的药代动力学没有临床上重要的变化。 避免同时使用。如果不能避免伴随使用，请在给予组胺H之前2小时或之后10小时给予赛培替尼2-受体拮抗剂。

       抗酸剂：避免同时使用。如果不能避免伴随使用，请在施用抗酸剂前2小时或给药后2小时给予塞培替尼。

       延长QT间期的药物

       如果已知延长QT间期的药物必须与赛培卡替尼同时使用，应更频繁地监测心电图。