LOXO-292（赛普替尼）针对RET融合阳性非小细胞肺癌的临床数据如何？
Selpercatinib是一种激酶抑制剂，与其他RTK类别相比，对RET酪氨酸激酶受体（RTK）具有更强的特异性。增强型RET（转染过程中重排）癌基因表达是许多癌症的标志。尽管多激酶抑制剂（包括卡博替尼、帕纳替尼、索拉非尼、舒尼替尼和凡德他尼）在 RET 驱动的癌症中显示出疗效，但它们缺乏特异性通常与实质性毒性有关。
Selpercatinib（LOXO-292）和普拉塞替尼（BLU-667）代表了用于治疗RET驱动癌症的第一代特异性RET RTK抑制剂。肺癌一小部分NSCLC患者的突变检测呈阳性，称为RET融合，其中癌细胞上的RET基因发生变化并形成导致细胞增殖的RET蛋白。
Retevmo（selpercatinib）已被批准靶向这些细胞。这种RET抑制剂攻击RET蛋白以阻止肿瘤的生长。那么LOXO-292（赛普替尼）针对RET融合阳性非小细胞肺癌的临床数据如何？
LOXO-292（赛普替尼）针对RET融合阳性非小细胞肺癌的临床数据如何？
在参加多中心、开放标签、多队列临床试验（LIBRETTO-001、NCT03157128）的晚期 RET 融合阳性 NSCLC 患者中评估了 RETEVMO 的疗效。该研究在不同的队列中招募了铂类化疗进展的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者，以及局部晚期（III期不适合手术切除或确定性放化疗）或转移性NSCLC患者，这些患者既往没有接受全身治疗。RET基因改变的鉴定是在当地实验室使用下一代测序（NGS），聚合酶链反应（PCR），荧光原位杂交（FISH）或其他局部测试方法前瞻性地确定的。成年患者接受RETEVMO 160mg，口服，每日两次，直到出现不可接受的毒性或疾病进展;在剂量递增阶段入组的患者被允许将其剂量调整为160mg，每日两次。主要疗效结局指标由盲法独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1确定，确认了总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
RET融合阳性NSCLC既往接受过铂类化疗
对247名先前接受铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评估，这些患者被纳入LIBRETTO-001队列。
中位年龄为61岁（范围：23至81岁）;57%为女性;44%是白人，48%是亚洲人，4.9%是黑人，2.8%是西班牙裔/拉丁裔。ECOG体能状态为0-1（97%）或2（3%），97%的患者有转移性疾病。患者既往接受过 2 次全身治疗的中位数（范围 1-15）;58%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗。94%使用NGS的患者检测到RET融合（84.6%的肿瘤样本;9.3%的血液或血浆样本），4.0%使用FISH，1.6%使用PCR和0.4%使用其他局部检测方法。
表8总结了既往治疗的RET融合阳性NSCLC的疗效结果。
对于接受抗PD-144或抗PD-L1治疗的1例患者，无论是序贯还是同时接受铂类化疗，ORR的探索性亚组分析为63%（95%CI：54%，70%），中位DOR为28.6个月（95%CI：14.8，NE）。
在既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC的247例患者中，根据BIRC的评估，16例在基线时具有可测量的CNS转移。一名患者在进入研究前 2 个月内接受了大脑放射治疗 （RT）。在这14例患者中，有16例观察到颅内病变的反应;39% 的应答者的颅内 DOR 为 ≥ 12 个月。
初治RET融合阳性NSCLC
在 LIBRETTO-69 队列中对 001 名初治 RET 融合阳性 NSCLC 患者进行了疗效评估。
中位年龄为63岁（范围为23至92岁）;62%为女性;70%是白人，19%是亚洲人，6%是黑人。ECOG体能状态为0-1（94%）或2（6%），99%的患者有转移性疾病。91%使用NGS的患者检测到RET融合（60.9%的肿瘤样本;30.4%在血液中），7.2%使用FISH，1.4%使用PCR。
初治RET融合阳性NSCLC的疗效结果总结于表9。
在 69 例初治 RET 融合阳性 NSCLC 患者中，根据 BIRC 评估，5 例在基线时有可测量的 CNS 转移。两名患者在研究进入前 2 个月内接受了大脑 RT。在这4例患者中，有5例观察到颅内病变的反应;38% 的应答者的颅内 DOR 为 ≥ 12 个月。
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