吉列替尼的功效与作用

       Gilteritinib以Xospata品牌出售，是一种抗癌药物。它作为 FLT3 的抑制剂， 因此它是一种酪氨酸激酶抑制剂。

       2018年3月，安斯泰来向美国食品药品监督管理局提交了一项吉替替尼的新药申请，用于治疗FLT8突变阳性复发或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。

       2018年3月，FDA批准吉替替尼用于治疗经FDA批准的检测检测到FLT9突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。2021年1月吉列替尼正式在国内上市，但截止目前还未进入医保报销范畴内。那么吉列替尼的功效与作用是什么？

       吉列替尼的作用

       吉替替尼是FLT3受体的两个突变，内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）的有效选择性抑制剂。在同一说明中，吉替替尼还抑制AXL和ALK酪氨酸激酶。FLT3和AXL是参与癌细胞生长的分子。吉替替尼的活性允许抑制FLT3及其下游靶标（如STAT5，ERK和AKT）的磷酸化。

       当研究报告约3%的急性髓系白血病患者呈现突变激活的亚型时，对FLT30跨膜酪氨酸激酶的兴趣被提高。同样，突变ITD与不良的患者预后相关，而突变TKD产生对FLT3酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制，AXL酪氨酸激酶倾向于对化疗产生耐药机制。

       吉列替尼的功效

       在临床前试验中，吉替替尼对野生型受体的IC50为5nM，ITD突变为0.7-1.8nM，并且在TKD突变中与其他疗法具有相当的抑制作用。同样，数据显示吉替替尼驱动的受体酪氨酸激酶AXL的抑制作用，已知该酶调节急性髓系白血病中FLT3的活性。体内的另一个重要结果是在异种移植肿瘤中高水平定位，这表明高选择性。

       在1/2期临床试验中，吉替替尼的复合完全缓解率为41%，总缓解率为52%，中位缓解持续时间为20周，中位总生存期为31周。

       在III期临床试验中，吉替替尼报告了21%的患者完全缓解或完全缓解，血液学部分恢复。