爱博新的药效和作用，以及和那些药物有相互作用介绍

       帕博西尼与来曲唑联合作为初始内分泌疗法，用于治疗晚期/转移性乳腺癌成人患者的人表皮生长因子受体 2 型 （HER2） 阴性和激素受体 （HR） 阳性肿瘤。它与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗的疾病进展患者。

       在官方标签中，帕博西尼的使用应伴有芳香酶抑制，不限于来曲唑，作为绝经后妇女或男性的初始内分泌治疗。

       乳腺癌始于一组癌细胞，这些癌细胞生长并破坏附近的乳房组织。这种生长可以扩散到身体的其他部位，称为转移。根据癌细胞的位置，可分为导管癌和小叶癌。然而，其他类型的乳腺癌包括炎症性乳腺癌、乳腺佩吉特病、非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤三阴性乳腺癌。在男性中，乳腺癌通常被视为绝经后妇女的病例，几乎所有病例都是导管癌。那么爱博新的药效和作用，以及和那些药物有相互作用介绍

       帕博西尼的作用

       Palbociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4 / 6是导致细胞增殖的信号通路的下游。在体外，palbociclib通过阻断细胞从细胞周期的G1期进展到S期来减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。与单独使用每种药物治疗相比，用palbociclib和抗雌激素联合治疗乳腺癌细胞系可减少视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，从而降低E2F表达和信号传导，并增加生长停滞。

       与单独使用每种药物相比，使用palbociclib和抗雌激素组合对ER阳性乳腺癌细胞系进行体外治疗导致细胞衰老增加，在palbociclib去除后持续长达6天，如果继续抗雌激素治疗，则更大。使用患者来源的ER阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，帕博西尼和来曲唑的组合增加了Rb磷酸化，下游信号传导和肿瘤生长的抑制。

       在体外存在或不存在抗雌激素的情况下，用帕博西尼治疗的人骨髓单核细胞不会衰老，并且在帕博西尼停药后恢复增殖。

       帕博西尼的药效

       由于其作用机制，palbociclib抑制细胞生长并抑制视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因（RB）熟练癌细胞中的DNA复制。正如预期的那样，这些RB细胞在G1状态的细胞比例上表现出显着增加，并且palbociclib的存在产生RB的有效去磷酸化，减少增殖并诱导衰老导致细胞周期停滞。

       体外研究表明，帕博西尼有可能通过抑制从G1期到S期的细胞周期进展来减少雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。本研究表明，随着RB1和CCND1的表达以及CDKN2A的低表达，细胞的灵敏度显着增加。同样，palbociclib与抗雌激素药物相结合，增强了雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中的体内抗肿瘤活性。

       在临床试验中，帕博西利与来曲唑联合使用，被证明可显着增加转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），而无需先前进行内分泌治疗。在结果中，PFS从4.5个月增加到9.5个月，总缓解率（ORR）为24.6%。

       帕博西尼和那些药物有相互作用？

       主要由CYP3A和磺基转移酶（SULT）2A1代谢。

        在体外，不是临床相关浓度的CYP1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19和2D6的抑制剂或CYP1A2，2B6，2C8和3A4的诱导剂。在体内，弱时间依赖性抑制剂CYP3A。

       在体外，在临床相关浓度下抑制有机阳离子转运蛋白（OCT）2，有机阴离子转运蛋白（OAT）1，OAT 3，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和OATP1B3的可能性低。在体外，抑制P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的潜力。

        影响肝微粒体酶的药物

       有效的CYP3A抑制剂：可能的药代动力学相互作用（增加血浆浓度和palbociclib的AUC）。避免同时使用;考虑选择没有或最小CYP3A抑制潜力的替代药物。如果不能避免伴随使用，将帕博西尼剂量减少到75毫克，每日一次。

       如果停用有效的 CYP3A 抑制剂，则恢复帕博西尼（在 CYP3A 抑制剂的终末半衰期为 5-3 个后），剂量为开始使用强效 CYP3A 抑制剂之前使用的剂量。（参见相互作用下的特定药物和食物。

       中等和有效的CYP3A诱导剂：可能的药代动力学相互作用（降低血浆浓度和palbociclib的AUC）。避免同时使用。（参见相互作用下的特定药物和食物。

       肝微粒体酶代谢的药物

       CYP3A的底物：可能的药代动力学相互作用（增加CYP3A底物的血浆浓度）。如果无法避免同时使用具有窄治疗指数的帕博西尼和CYP3A底物，请考虑减少CYP3A底物的剂量。（参见相互作用下的特定药物和食物。

       影响胃酸度的药物

       潜在的药代动力学相互作用（降低血浆浓度和palbociclib的AUC）与增加胃pH的药物。（参见相互作用下的特定药物和食物。