艾代拉利司（Idelalisib）：深入了解其治疗SLL的作用机制、功效及药物相互作用

       SLL属于被称为非霍奇金淋巴瘤的两组淋巴瘤之一，与另一种类型的血癌密切相关，称为慢性淋巴细胞白血病（CLL），它也影响B细胞。

       SLL和CLL之间的主要区别在于它们的位置。

       对于SLL，癌细胞的积累主要发生在淋巴结中，但也可以影响骨髓。对于CLL（两种疾病中更常见的一种），癌细胞主要存在于血液和骨髓中。

       SLL的靶向治疗有那些？

       靶向治疗涉及能够识别和杀死癌细胞但保持正常细胞不变的药物。使用SLL，药物靶向癌细胞表面影响细胞生长的不同蛋白质。

       通常用于SLL的靶向药物包括Copiktra（duvelisib），Imbruvica（ibrutinib），Venclexta（venetoclax）和Zydelig（idelalisib）。那么艾代拉利司（Idelalisib）的作用于功效，以及和那些药物有相互作用？

       艾代拉利司（Idelalisib）工作机制

       Idelalisib是磷脂酰肌醇3激酶PI3Kδ的抑制剂，其在正常和恶性B细胞中表达。艾代拉利西诱导细胞凋亡并抑制恶性B细胞和原发性肿瘤细胞中的增殖。Idelalisib 抑制几种细胞信号通路，包括 B 细胞受体 （BCR） 信号传导和 CXCR4 和 CXCR5 信号传导，它们参与 B 细胞向淋巴结和骨髓的运输和归巢。用艾代拉利斯治疗淋巴瘤细胞导致趋化性和粘附性受到抑制，并降低细胞活力。

       艾代拉利司（Idelalisib）的功效

       Idelalisib治疗复发性FL和复发性SLL的安全性和有效性是在一项临床试验中确定的，该试验涉及123名患有生长缓慢（惰性）非霍奇金淋巴瘤的参与者。所有受试者都接受艾代拉利斯布治疗，并评估治疗后癌症完全或部分消失（客观缓解率或ORR）。结果显示，54%的复发性FL受试者和58%的SLL受试者经历了ORR。

       艾代拉利司（Idelalisib）和那些药物有相互作用？

       由醛氧化酶，CYP3A和较小程度的尿苷二磷酸 - 葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A4代谢。

       Idelalisib：CYP3A，醛氧化酶，UGT1A4，P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。不是有机阴离子转运蛋白 （OATP） 1B1、OATP1B3、肾有机阴离子转运蛋白 （OAT） 1、OAT3 或有机阳离子转运蛋白 （OCT） 2 的底物。抑制CYP同工酶2C8，2C19和3A;也抑制UGT1A1。诱导CYP同工酶2B6。

       影响肝微粒体酶的药物

       CYP3A抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（增加对艾代拉利西布的全身暴露）。如果可能，避免同时使用;如果需要同时使用，应经常监测毒性体征。如果出现严重的不良反应，可能需要中断治疗并减少剂量。

       CYP3A的有效诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（减少对艾代拉利西布的全身暴露）。避免同时使用。

       肝微粒体酶代谢的药物

       CYP3A的底物：潜在的药代动力学相互作用（增加CYP3A底物的全身暴露）。避免与敏感的CYP3A基板同时使用。

       影响P-糖蛋白转运系统的药物

       潜在的药代动力学相互作用（增加对艾代拉利西的全身暴露）。

       P-gp诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（减少对艾代拉利西的全身暴露）。

       P-糖蛋白或 OATP 转运系统的底物

       肝摄取转运蛋白OATP1B1或OATP1B3的底物：迄今为止未观察到的药代动力学相互作用。

       P-gp的底物：迄今为止未观察到的药代动力学相互作用。