什么是ivosidenib？它的用途是什么？它与哪些药物有相互作用？

       什么是ivosidenib？它的用途是什么？

       Ivosidenib是同类首创的异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂。IDH1是一种酶，在某些癌症中经常发生突变和过度表达，导致异常的细胞生长和增殖。Ivosidenib抑制突变的IDH1，阻断癌细胞的酶活性和进一步分化。

       Tibsovo是一种癌症药物，用于治疗成人：

       新诊断的急性髓系白血病 （AML）。对于AML的治疗，该药物与阿扎胞苷（另一种癌症药物）联合使用。该药物只能用于癌细胞具有“IDH1 R132突变”的患者，这是一种称为异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的蛋白质基因中的特定突变（变化），并且不能用标准化疗治疗;

       局部晚期（已在附近扩散）或转移性（已扩散到身体其他部位）的胆道癌。对于胆道癌的治疗，该药物单独使用。它只能用于癌症具有IDH1 R132突变并且至少接受过一次全身治疗（口服或注射治疗）的患者。那么Ivosidenib和那些药物有相互作用？

       Ivosidenib和那些药物有相互作用？

       强或中度CYP3A4抑制剂对艾伏尼布的影响

       在健康受试者的药物 - 药物相互作用研究中，伊曲康唑被用作强CYP3A4指数抑制剂，以评估CYP3A4抑制对艾伏尼布单剂量药代动力学的影响。250 mg 艾伏尼布与伊曲康唑（200 mg 伊曲康唑，每日一次，持续 18 天）将艾伏沙尼布单剂量 AUC 提高至对照组的 269%（90% CI：245%，295%），C 无变化.max.关于多次给药，请注意，由于艾伏尼布在艾伏尼布多次给药后诱导CYP3A4底物的代谢，因此不建议将伊曲康唑（CYP3A4底物）与TIBSOVO同时用于患者（ 伊伏尼布对CYP3A4底物的影响）。

        基于生理学的药代动力学模型，预计500mg艾伏尼布与中度CYP3A4抑制剂氟康唑（剂量至稳态）的共同给药可使艾伏尼布单剂量AUC增加至对照组的173%，而C没有变化.max.关于多次给药，与艾伏尼布和氟康唑联合给药预计将增加艾伏尼布稳态C.max至对照的152%，AUC至对照的190%。

        强CYP3A4诱导剂对艾伏尼布的影响

       艾伏尼布与强效CYP3A4诱导剂（600mg利福平，每日一次，持续15天）共同给药，预计将使艾伏西尼布稳态AUC降低33% 。

       艾伏尼布对CYP3A4底物的影响

       Ivosidenib诱导CYP3A4，包括其自身的代谢。艾伏尼布与CYP3A4底物（如伊曲康唑）的共同给药有望将伊曲康唑稳态AUC降低到临床相关程度。

        胃酸还原剂对伊伏尼布的影响

       胃酸还原剂（例如质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、抗酸剂）不影响艾伏尼布浓度。

       体外研究

       代谢途径：艾伏尼布可能诱导CYP2B6，CYP2C8和CYP2C9，因此可能影响这些酶的敏感底物的药代动力学。

        药物转运系统：艾伏尼布是P-糖蛋白（P-gp）的底物。Ivosidenib不是BCRP或肝转运蛋白OATP1B1和OATP1B3的底物。

       Ivosidenib在临床相关浓度下不抑制BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OAT1和OCT2。Ivosidenib是OAT3和P-gp的抑制剂。