贝林妥欧单抗的作用与功效？

       Blinatumomab是一种BiTE类（双特异性T细胞结合剂）构建的单克隆抗体，由抗CD3单链可变片段（scFV）和抗CD19 scFV通过短肽接头重组融合而成。CD3是表达在T细胞表面的抗原，而CD19主要表达在恶性B细胞表面。由于blinatumomab对两种抗原都具有亲和力，它将T细胞重定向到表达CD19的肿瘤细胞并促进肿瘤细胞裂解和凋亡。

        Blinatumomab由Amgen Inc.制造，并以Blincyto品牌销售。它于 2014 年 19 月根据 FDA 的加速批准计划获得批准，用于治疗 CD0 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 （ALL） 在成人和儿童的第一次或第二次完全缓解，最小残留病 （MRD） 大于或等于 1.19%。后来被批准用于治疗复发和难治性患者的CD<>阳性B细胞前体ALL治疗。Blinatumomab的半衰期很短，需要使用便携式微型泵在4周的周期内接受连续输注，以实现最佳输送。那么贝林妥欧单抗的作用与功效是什么？

       贝林妥欧单抗的作用机制

       Blinatumomab是一种双特异性T细胞接合剂（BiTE），靶向CD19（一种表达在B细胞表面的抗原）和CD3（一种在T细胞表面表达的抗原）。B细胞恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病（ALL），表达高水平的CD19，使其成为治疗这些疾病的治疗靶点。Blinatumomab 通过将 T 细胞受体 （TCR） 复合物中的 CD3 与良性和恶性 B 细胞上的 CD19 连接起来来募集和激活内源性 T 细胞。通过将T细胞和肿瘤细胞结合在一起，blinatumomab诱导免疫反应，导致T细胞活化和增殖。它促进T细胞释放TNF-α，IFN-γ，IL-6和IL-10等细胞因子，诱导CD69和CD25等活化标志物，以及T细胞表面粘附分子的表达。总之，blinatumomab促进CD19 +肿瘤细胞的裂解。

       贝林妥欧单抗的功效

       Blincyto已在两项主要研究中进行了研究，这些研究针对患有B-前体ALL的成人患者，其白血病已经复发或治疗后没有改善。患者被给予Blincyto多达五个治疗周期，并且Blincyto未与任何其他治疗进行比较。有效性的主要衡量标准是基于两个治疗周期后ALL改善的患者百分比，以白血病体征的消退和血细胞计数的正常化或改善来衡量。

       第一项研究涉及 189 名 Ph 阴性 B 细胞前体 ALL 患者，发现 43%（81 名患者中的 189 名）接受 Blincyto 的患者有所改善。在大多数ALL改善的患者中，没有癌细胞的证据。在癌症复发之前，患者平均存活约六个月，这可以使合适的患者进行血液干细胞移植。

        第二项研究是针对既往接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的Ph阳性B细胞前体ALL患者。结果显示，36%（16人中有45人）的患者的ALL有所改善。

       一项针对 70 名 1 岁及以上 pH 阴性 B 前体 ALL 儿童的研究发现，在 33% 的患者中，使用 Blincyto 治疗导致疾病消退。

       另一项针对 108 名 28 日龄以上复发性 pH 阴性 B 前体 ALL 儿童的研究发现，当 Blincyto 用作巩固治疗的一部分时，33% 的患者发生事件（例如治疗后复发或无反应），而接受标准巩固化疗的患者为 57%。

       Blincyto也在一项主要研究中进行了研究，该研究涉及116名患有轻微残留病的患者。在这项研究中，Blincyto没有与任何其他治疗方法进行比较。结果显示，大约78%的患者在用Blincyto治疗后没有可测量的残留癌细胞。