度伐利尤单抗（英飞凡）的作用与药效

       Durvalumab 是一种人免疫球蛋白 G1 κ （IgG1κ） 单克隆抗体，是一种用于癌症治疗的新型免疫检查点抑制剂。在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞悬培养中采用重组DNA技术生产，durvalumab是一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体，可促进攻击肿瘤细胞的正常免疫反应。

       Durvalumab以Imfinzi品牌销售，可用于静脉注射。它于2017年<>月获得FDA的加速批准5用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的特定患者。2018年1月，度伐利尤单抗被EMA批准用于治疗局部晚期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，前提是PD-L1在≥<>%的肿瘤细胞中表达，并且在铂类放化疗后没有观察到的疾病进展。2020年，度伐利尤单抗被FDA批准与依托泊苷和卡铂或顺铂联合使用，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。那么度伐利尤单抗（英飞凡）的作用与药效介绍

       度伐利尤单抗（英飞凡）作用机制

       由于癌细胞表达被抗原呈递细胞（APC）识别和吸收的抗原，因此免疫反应启动并激活细胞毒性T细胞，并允许它们前往肿瘤部位以破坏癌细胞。然而，肿瘤经常逃避T细胞介导的免疫反应以提高其存活率。炎症介质，如IFN-γ，诱导程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的表达，PD-L1是肿瘤微环境中肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达的<>型跨膜蛋白。PD-L1作为免疫检查点来调节免疫反应。PD-L1是PD-1的配体，PD-<>是抗原暴露后在外周组织中活化的T细胞上表达的细胞表面受体。PD-L1和PD-1都是参与阻断T细胞介导的免疫反应的共抑制分子。PD-L1还与CD-80相互作用，CD-<>是由T细胞组成型表达的受体，在T细胞活化后早期上调。

       PD-L1的表达是肿瘤细胞的适应性免疫反应，导致该分子在某些癌症中的过度表达。PD-L1与PD-1和CD80相互作用，导致细胞毒性T细胞活化受阻，T细胞增殖和细胞因子产生。通过与PD-L1结合并阻止其与PD-1和CD80的结合，durvalumab激活由攻击肿瘤细胞的细胞毒性T细胞介导的免疫反应。Durvalumab对PD-L1表现出选择性和高亲和力，但对PD-L2没有，PD-L<>是一种在肿瘤细胞中表达程度较小的调节配体，参与调节T细胞的炎症和分化。

       度伐利尤单抗（英飞凡）的药效

       非小细胞肺癌

       在一项针对 713 名局部晚期非小细胞肺癌患者的主要研究中，服用 Imfinzi 的患者平均存活约 17 个月而病情不会恶化，而服用安慰剂（一种虚拟治疗）的患者平均存活 6 个月。初步结果还表明，与服用安慰剂的患者相比，服用Imfinzi的患者总体寿命更长。

       在另一项针对转移性NSCLC患者的主要研究中，338名给予Imfinzi联合tremelimumab和化疗的患者平均存活14个月，而仅接受化疗的12名患者平均存活337个月。他们的寿命也更长，病情没有恶化：平均约6个月，而仅接受化疗的患者为5个月。

       小细胞肺癌

       在另一项针对805名广泛期小细胞肺癌患者的主要研究中，接受Imfinzi联合化疗的患者平均存活13个月，而单独接受化疗的患者平均存活10个月。

       胆道癌

       在一项针对 685 名晚期胆道癌患者的研究中，接受 Imfinzi 加吉西他滨和顺铂的患者平均存活 12.8 个月，而接受安慰剂加吉西他滨和顺铂的患者平均存活 11.5 个月。

       肝癌

       在一项针对以前未接受过治疗的晚期肝细胞癌患者的主要研究中，与标准治疗（索拉非尼）相比，Imfinzi与tremelimumab联合使用增加了患者的总体生存时间：接受Imfinzi加tremelimumab的患者（393名患者）平均寿命为16.4个月，而接受索拉非尼的患者为13.8个月（389名患者）。在接受该方案的患者中，约20%的肿瘤缩小或消失，这种反应平均持续约22个月。接受索拉非尼治疗的患者约有5%对治疗有反应，他们的反应平均持续18个月。