泊洛妥珠单抗(Polivy)的作用与功效,以及和那些药物有相互作用？
Polatuzumab vedotin以Polivy品牌出售，是一种CD79b定向抗体 - 药物偶联药物，波拉珠单抗与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品联合用于治疗成人复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
Polivy 与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松龙 （R-CHP） 联合用于治疗既往未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 成人患者。那么泊洛妥珠单抗(Polivy)的作用与功效,以及和那些药物有相互作用？
泊洛妥珠单抗(Polivy)的作用机制？
Polatuzumab vedotin 是一种抗体-药物偶联物，由 CD79b 定向抗体、称为单甲基奥利他汀 E （MMAE） 的微管干扰剂和将组分固定在一起的可裂解接头组成。CD79是由CD79a和CD79b组成的异二聚体，负责信号转导，CD79与B细胞受体（BCR）形成复合物，几乎只在B细胞上表达，包括恶性B细胞。最重要的是，CD79b作为一种有前途的治疗靶点越来越受到关注，因为它在BCR表达，运输以及B细胞增殖和分化等功能中起着至关重要的作用。
一旦抗体成分与CD79b结合，polatuzumab vedotin就会被内化，溶酶体蛋白酶切割接头以释放细胞中的MMAE。MMAE是一种微管破坏抗有丝分裂剂，对恶性B细胞产生细胞毒性作用。它与微管结合，通过干扰微管蛋白和微管蛋白聚合来抑制有丝分裂，并在分裂的B细胞中诱导细胞凋亡。
泊洛妥珠单抗(Polivy)的药效
Polatuzumab vedotin是一种抗癌剂，可引起恶性B细胞凋亡。 在体外，它对大多数弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系产生细胞毒性作用：这种作用在细胞系中是一致的，无论细胞起源亚型如何，也无论它们是否携带CD79B基因突变。在小鼠异种移植模型中，polatuzumab vedotin引起成熟CD79b + B细胞NHL细胞系的凋亡并减少增殖。
维多汀波拉珠单抗可引起免疫抑制，包括中性粒细胞减少和血小板减少。
泊洛妥珠单抗(Polivy)和那些药物有相互作用？
尚未在人类中进行与POLIVY的专门临床药物相互作用研究。
基于生理学的药代动力学 （PBPK） 建模预测：
强效 CYP3A 抑制剂：同时使用polatuzumab vedotin-piiq与酮康唑（强效CYP3A抑制剂）预计将使非结合MMAE AUC增加45%。
强力CYP3A诱导剂：同时使用polatuzumab vedotin-piiq与利福平（强CYP3A诱导剂）预计将使非结合MMAE AUC降低63%。
灵敏的CYP3A基板：预计同时使用polatuzumab vedotin-piiq不会影响咪达唑仑（敏感的CYP3A底物）的暴露。
群体药代动力学 （popPK） 建模预测：
苯达莫司汀或利妥昔单抗：当波拉珠单抗与苯达莫司汀或利妥昔单抗同时使用时，预测acMMAE或非结合MMAE的药代动力学没有临床显着差异。
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星或泼尼松 （R-CHP）：当波拉珠单抗vedotin-piiq与R-CHP同时使用时，预测acMMAE或非结合MMAE的药代动力学没有临床显着差异。
临床上未进一步评估药物相互作用潜力的体外研究：
细胞色素P450（CYP）酶：MMAE不抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2D6。MMAE不会诱导主要的CYP酶。
运输系统：MMAE不抑制P-gp.MMAE是一种P-gp底物。
免疫原性
观察到的抗药物抗体发生率高度依赖于测定的敏感性和特异性。测定方法的差异排除了将下述研究中抗药物抗体的发生率与其他研究中的抗药物抗体发生率进行有意义的比较，包括POLIVY或其他polatuzumab产品的研究中。
在POLARIX和GO29365研究中，分别有1.4%（6/427）和6%（8/134）的患者检测出polatuzumab vedotin-piiq抗体阳性，其中没有一例中和抗体呈阳性。由于抗药物抗体的发生率较低，这些抗体对泊拉珠单抗产品的药代动力学、药效学、安全性和/或有效性的影响尚不清楚。
免责声明
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，医康行不承担任何责任。
扫码实时看更多精彩文章