Epkinly的注意事项有哪些？

      1、 细胞因子释放综合征

       EPKINLY可引起CRS，包括严重或危及生命的反应。

        在临床试验中，以推荐剂量接受EPKINLY治疗的患者中有51%发生细胞因子释放综合征，其中1%的患者出现37级CRS，2%的患者发生17级CRS，3.2%的患者发生5级CRS。复发性 CRS 发生在 16% 的患者中。在所有CRS事件中，大多数（92%）发生在周期1期间。在第 1 周期中，9% 的 CRS 事件发生在第 0 周期第 16 天的 1.1 mg 剂量之后，16% 发生在第 0 周期第 8 天的 1.8 mg 剂量后，61% 发生在第 48 周期第 1 天的 15 mg 剂量后，6% 发生在第 48 周期第 1 天的 22 mg 剂量之后。

       最近一次给予EPKINLY剂量的所有剂量的CRS发病的中位时间为24小时（范围：0至10天）。第一次全48mg剂量后开始的中位时间为21小时（范围：0至7天）。CRS 在 98% 的患者中消退，CRS 事件的中位持续时间为 2 天（范围：1 至 27 天）。

       在经历CRS的患者中，体征和症状包括发热，低血压，缺氧，呼吸困难，寒战和心动过速。2.5%的患者出现与CRS相关的并发神经系统不良反应，包括头痛、意识模糊状态、震颤、头晕和共济失调。

       根据EPKINLY递增给药方案开始治疗。给予治疗前药物以降低CRS的风险，并相应地监测EPKINLY患者的潜在CRS。在给予第一个48mg剂量后，患者应住院24小时。 在 CRS 的最初体征或症状出现时，立即评估患者是否住院，根据当前的实践指南进行管理，并酌情给予支持性治疗。根据CRS的严重程度暂停或停止EPKINLY。

       对于出现 CRS（或其他意识障碍的不良反应）的患者，应进行评估，并建议在消退之前不要开车，也不要操作重型或有潜在危险的机器。

       2、免疫效应细胞相关神经毒性综合征

       EPKINLY可引起危及生命和致命的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

       在临床试验中，6%（10/157）接受EPKINLY推荐剂量的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征，1.4%的患者为5级ICANS，2.1%的患者为3级ICANS。有一次（0.6%）致命的ICANS事件。在10例ICANS事件中，9例发生在EPKINLY治疗的第1周期内，ICANS发病的中位时间为治疗开始后的16.5天（范围：8至141天）。相对于最近一次使用EPKINLY，ICANS发病的中位时间为3天（范围：1至13天）。ICANS的中位持续时间为4天（范围：0至8天），90%的支持性治疗患者的ICANS消退。ICANS的临床表现包括但不限于意识模糊状态、嗜睡、震颤、书写障碍、失语症和非惊厥性癫痫持续状态。ICANS的发病可能与CRS同时发生，在CRS解决后，或在没有CRS的情况下。

       监测患者在EPKINLY之后的潜在ICANS。在出现ICANS的最初体征或症状时，立即评估患者并根据严重程度提供支持治疗。根据建议暂停或停止EPKINLY，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理 。

       出现ICANS体征或症状或任何其他损害认知或意识的不良反应的患者应进行评估，包括潜在的神经病学评估，应建议风险增加的患者不要开车，并在消退之前避免操作重型或潜在危险的机器。

       3、 感染

       EPKINLY可引起严重和致命的感染。

       在临床试验中，在推荐剂量下接受EPKINLY治疗的患者中，有15%报告了严重感染，包括机会性感染，其中3级或4级感染为14%，致命感染为1.3%。最常见的 3 级或更高感染是败血症、COVID-19、尿路感染、肺炎和上呼吸道感染。

       在使用EPKINLY治疗之前和期间监测患者的感染体征和症状，并进行适当的治疗。避免在活动性感染患者中给予EPKINLY。在开始使用 EPKINLY 治疗之前提供 PJP 预防;考虑在开始EPKINLY之前开始预防疱疹病毒。

       根据严重程度暂停或考虑永久停用EPKINLY。

       4、 血细胞减少

       EPKINLY可引起严重或重度血细胞减少，包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。

       在临床试验中接受推荐剂量的患者中，3%的患者发生4级或32级中性粒细胞减少，12%的患者血红蛋白降低，血小板减少。发热性中性粒细胞减少发生率为 12.2%。

       在整个治疗过程中监测全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停止或永久停用EPKINLY。考虑预防性给予粒细胞集落刺激因子（如适用）。

       5、 胚胎-胎儿毒性

       根据其作用机制，EPKINLY在给予孕妇时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在EPKINLY治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。