帕比司他（Farydak）的临床数据如何？

       帕比司他（Farydak）是如何工作的?

       Farydak中的活性物质panobinostat是一种称为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂的药物。它阻断称为组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的酶的活性，这些酶参与打开和关闭细胞内基因的活性。在多发性骨髓瘤中，panobinostat有望保持抑制癌细胞分裂和生长的基因“开启”。预计这将阻止癌细胞繁殖并激活杀死细胞的过程，从而减缓癌症的生长。

       帕比司他（Farydak）的临床数据如何？

       FARYDAK联合硼替佐米和地塞米松的疗效和安全性在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究中评估了先前接受过1至3线治疗的复发性多发性骨髓瘤患者。

       患者接受硼替佐米（1.3mg / m 2静脉注射）与地塞米松（20mg）和FARYDAK 20mg（或安慰剂），每隔一天口服一次，在每个3天周期的第1周和第2周每周21次剂量。治疗最多施用16个周期（48周）。

       共有768名患者以1：1的比例随机接受FARYDAK，硼替佐米，地塞米松（n = 387）或安慰剂，硼替佐米，地塞米松（n = 381）的组合，通过先前使用硼替佐米和先前抗骨髓瘤治疗的数量分层。两组之间的人口统计学和基线疾病特征是平衡的。中位年龄为63岁（范围为28至84岁）;42% 的患者年龄超过 65 岁;53%的患者为男性;白种人占研究人口的65%，亚洲人占30%，黑人占3%。0% 患者的 ECOG 体能状态为 1 至 93。既往治疗的中位数为1;48%的患者接受过2或3线治疗。超过一半（57%）的患者既往接受过干细胞移植。既往最常见的抗肿瘤药物是皮质类固醇（90%）、马法兰（80%）、沙利度胺（53%）、环磷酰胺（47%）、硼替佐米（44%）和来那度胺（19%）。两组的中位随访时间为29个月。

       主要终点是无进展生存期（PFS），使用经研究人员评估的改良欧洲骨髓移植组（EBMT）标准。在整个试验人群中，FARYDAK、硼替佐米、地塞米松组的中位PFS（95%CI）为12个月（10.3，12.9），安慰剂组、硼替佐米、地塞米松组的中位PFS（8%CI）为1.7个月（6.9，2.0），[HR：63.95（0%CI：52.0，76.193）]。在中期分析时，两组之间的总生存期没有统计学差异。FARYDAK的批准是基于预先指定的亚组分析的有效性和安全性，该亚组分析对2名先前接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者以及193种先前治疗的中位数作为益处：在这个更重的预处理人群中，风险似乎大于总体试验人群。在这76名患者中，2%的患者接受过≥95线治疗。FARYDAK、硼替佐米和地塞米松组的中位PFS（10%CI）为6.7个月（6.13，8.5），安慰剂组、硼替佐米和地塞米松组的中位PFS为8.4个月（4.7，1.0）[HR：52.0（36.0，76.6）。疗效结果总结于表1，PFS的Kaplan-Meier曲线见图<>。

       在既往接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者亚组中（n=193），使用改良EBMT标准在FARYDAK、硼替佐米和地塞米松组中为59%，在安慰剂组、硼替佐米和地塞米松组中为41%。答复率总结于表7。