Venetoclax的治疗效果怎么样？

       Venetoclax的治疗效果怎么样？

       2018 年 ，FDA 批准维奈托克用于 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 患者，伴或不伴 14p 缺失，且之前至少接受过一种治疗。

       批准基于MURANO（NCT02005471），这是一项随机（1：1），多中心，开放标签试验，维奈托克联合利妥昔单抗（VEN + R）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B + R）在389名先前接受过至少一线治疗的CLL受试者中。 VEN+R 组的参与者完成了为期 5 周的维奈托克计划，然后从利妥昔单抗开始日期开始测量，每天一次接受维奈托克 400 mg，持续 24 个月。 利妥昔单抗在维奈托克升温后开始给药，并给予 6 个周期（第 375 周期第 2 天静脉注射 1 mg/m1，第 500-2 周期第 1 天静脉注射 2 mg/m6，周期长度为 28 天）。 对照组接受 6 个周期的 B+R（每个 70 天周期的第 2 天和第 1 天苯达莫司汀 2 mg/m28 和上述剂量和时间表的利妥昔单抗）。

       2018年，在美国，维奈托克被批准与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗15岁或以上成人新诊断的急性髓系白血病（AML），或患有排除使用强化诱导化疗的合并症。

       加速批准基于两项开放标签非随机试验，这些试验针对新诊断的AML受试者，年龄>= 75岁或合并症排除了强化诱导化疗。疗效是根据完全缓解率（CR）和CR持续时间确定的。

       研究M14-358（NCT02203773）是一项非随机、开放标签的临床试验，维奈托克联合阿扎胞苷（n = 67）或地西他滨（n = 13）在新诊断的AML受试者中。与阿扎胞苷联合使用，25名受试者达到了CR（37%，95%CI：26，50），中位观察到的缓解时间为5.5个月（范围：0.4-30个月）。[15]与地西他滨联合使用，7名受试者达到了CR（54%，95%CI：25，81），中位观察到的缓解时间为4.7个月（范围：1.0-18个月）。[15]观察到的缓解时间是从CR开始到数据截止日期或CR复发的时间在一项未经治疗的急性髓系白血病中不适合标准诱导化疗的阿扎胞苷和维奈托克的3期研究中，在阿扎胞苷中添加维奈托克导致中位总生存期的改善（14.7个月对9.6个月）和完全缓解率。

       研究M14-387（NCT02287233）是一项非随机、开放标签试验，维奈托克联合低剂量阿糖胞苷（n=61）在新诊断的AML受试者中，包括既往接触过先前血液系统疾病的低甲基化药物的受试者。[15]与低剂量阿糖胞苷联合使用，13名受试者达到了CR（21%，95%CI：12，34），中位观察到的缓解时间为6个月（范围：0.03-25个月）。

       2019 年 7 月，该标签通过加速批准扩大到包括所有患有 CLL/SLL 的成年人，而无视先前的治疗或突变状态。

       批准基于CLL14（NCT02242942），这是一项随机（1：1），多中心，开放标签，积极对照试验，维奈托克联合奥妥珠单抗（VEN + G）与奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥（GClb）在432名既往未经治疗的CLL和共存疾病的受试者中。

       主要疗效结局是由独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。 该试验表明，与接受GClb的受试者相比，接受VEN+G的受试者的PFS有统计学上的显着改善（HR 0.33;95%CI：0.22，0.51;p<0.0001）。在中位随访时间为 28 个月后，两组均未达到中位 PFS。VEN+G 组的总缓解率为 85%，而 GClb 组为 71%，p=0.0007。该试验还表明，骨髓和外周血中最小残留疾病阴性（每 104 个白细胞少于一个 CLL 细胞）的发生率有统计学上的显着改善。在这项分析中，总体生存数据并不成熟。

       结论：Venclyxto的好处大于其风险。对于CLL，在其他治疗失败或不合适后，很大一部分患者对Venclyxto有反应。当与利妥昔单抗联合使用时，Venclyxto延长了患者的生命时间，而病情没有恶化。

       对以前未接受过CLL治疗的患者的研究表明，Venclyxto联合obinutuzumab是一种合理的治疗选择。这种组合提供了避免化疗药物副作用的可能性。

       对于AML，Venclyxto延长了患者在给予阿扎胞苷时的生命时间。因为地西他滨是一种与阿扎胞苷EMA具有相似特性的药物，所以还认为地西他滨也有类似的益处。

       关于安全性，Venclyxto的副作用被认为是可以接受的。虽然存在肿瘤溶解综合征的风险，这是一种当癌细胞被破坏过快时发生的并发症，但这种风险可以通过预防措施来控制，例如逐渐增加剂量或减少剂量，如果需要。

       Venetoclax以Venclexta和Venclyxto品牌出售，是一种用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）或急性髓性白血病（AML）的药物。治疗效果显著，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。