T-DXd（优赫得）在HER2的实体瘤中表现如何？

      2期试验DESTINY-PanTumor-02的中期结果显示，曲妥珠单抗（T-DXd）在肿瘤类型中具有广泛的活性，毒性特征与以前的研究一致（LBA2）。

       抗体-药物偶联物 （ADC） T-DXd 由与 TOP1 抑制剂德鲁替康共价联的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗组成。T-DXd 已获得美国食品和药物管理局批准，可用于不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低位乳腺癌、HER2 突变非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌。

      DESTINY-PanTumor-02 是一项国际开放标签研究，涉及 267 个不同队列的 7 名患者，包括 6 个肿瘤特异性队列（尿路上皮膀胱癌、胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌）以及一个罕见的肿瘤队列，其中包括一系列目前尚不可用或未被调查的肿瘤类型（包括头颈癌和肠腺癌）。患者每5周接受T-DXd 4.3mg / kg。DESTINY-PanTumor-02排除了乳腺癌，胃癌，非小细胞肺癌和结肠癌患者，其中HER2定向疗法已经可用。

       为了有资格参加试验，患者的HER2免疫组织化学（IHC）评分必须为2+或3+。为了符合资格，HER2状态在当地试验地点进行评估，如果没有当地检测，则通过在中央试验点进行测试进行评估。患者还必须接受至少 1 次全身治疗或没有治疗选择。

      DESTINY-PanTumor-02临床数据

      在267例患者中，与T-DXd治疗相关的客观缓解率（ORR）为37.1%。

    “同样值得注意的是，响应者的反应持续时间很长，”Meric-Bernstam博士说。

      近一半（49.6%）有客观反应的患者在12个月时继续有反应。另有41.6%的患者病情稳定，许多患者病情控制时间延长。

      通过对2名患者的中心检测确认HER200状态，其中125例为HER2 IHC2+，75例为IHC3+。确诊IHC27+和IHC2+评分的患者ORR分别为61.3%和2.3%。“27.2%的回应率令人信服，但在IHC3 +人群中却非常高，”Meric-Bernstam博士说。

      在研究中观察到所有肿瘤类型的反应。T-DXd在胰腺癌中的活性最低，并且该队列被提前停止。Meric-Bernstam博士说，在这个队列中，研究者审查的1名患者中有25名反应，有趣的是，独立中心审查有3名反应，几名患者疾病控制时间延长。值得注意的是，这个队列只有2名IHC3 +患者，她补充说。

      另一方面，患有宫颈癌，子宫内膜癌和卵巢癌的患者的反应特别高 - 分别为50.0%，57.5%和45.0% - 这可能是因为deruxtecan有效载荷对这些肿瘤类型特别活跃，Meric-Bernstam博士说。

      关于DESTINY-PanTumor-02的总生存期和无进展生存期的数据仍在分析中。

      DESTINY-PanTumor-02临床副作用

      267例患者中药物相关治疗新出现的不良事件（TEAEs）发生率为84.3%，38.6%的患者具有3级或更高的药物相关TEAE，药物相关TEAEs与剂量中断、剂量中断和剂量减少相关的患者分别为8.2%、18.4%和18.7%。Meric-Bernstam博士说，最常见的药物相关TEAEs-恶心，疲劳和中性粒细胞减少症与之前对T-DXd的研究发现相似，并且没有新的安全信号。

   “这项研究的一个重要方面是，它是第一个采用肿瘤类型不可知论方法治疗ADC的研究。这种方法已用于高微卫星不稳定性肿瘤的免疫疗法和靶向治疗，例如BRAF和NTRK融合的肿瘤。

      如果曲妥珠单抗被批准为表达HER2的肿瘤的肿瘤类型不可知疗法，免疫组织化学测试的质量保证将非常重要。